[發(fā)明專利]一種2-氯-3-氨基吡啶的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911265233.3
• 申請(qǐng)日: 2019-12-11
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110885311B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-05-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙飛;孫思;陳瑋;徐劍鋒;曾淼
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江西天戌藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07D213/73
• 分類號(hào): C07D213/73
• 代理公司: 南京艾普利德知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 32297
• 代理人: 陸明耀

本發(fā)明涉及2?氯?3?氨基吡啶的制備方法，包括：第一步、取一萃取離心機(jī)作為本級(jí)萃取離心機(jī)；先將3?氨基吡啶溶于鹽酸溶液中并混勻，再將含3?氨基吡啶的鹽酸溶液、有機(jī)溶劑、氯化試劑溶液連續(xù)泵入本級(jí)萃取離心機(jī)中進(jìn)行萃取離心；分離有機(jī)相和水相并保留有機(jī)相。第二步、取一萃取離心機(jī)作為本級(jí)萃取離心機(jī)；將上一級(jí)萃取離心機(jī)分離出的水相、鹽酸溶液、有機(jī)溶劑、氯化試劑溶液連續(xù)泵入本級(jí)萃取離心機(jī)中進(jìn)行萃取離心；分離有機(jī)相和水相保留有機(jī)相。第三步、判斷是否進(jìn)行下一級(jí)萃取離心，若是則轉(zhuǎn)向第二步。第四步、將上述的各級(jí)萃取離心機(jī)保留的有機(jī)相合并，得2?氯?3?氨基吡啶溶液。本發(fā)明采用“連續(xù)法”制備，能提高產(chǎn)物收率和質(zhì)量。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種2-氯-3-氨基吡啶的制備方法，屬于化合物合成技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

氯蟲(chóng)苯甲酰胺，是美國(guó)杜邦公司于2000年成功研發(fā)的鄰苯二甲酰胺類殺蟲(chóng)劑。氯蟲(chóng)苯甲酰胺具有優(yōu)良的速效性和持效性，對(duì)靶標(biāo)害蟲(chóng)防效極佳，在害蟲(chóng)早期發(fā)育階段尤為有效，表現(xiàn)為異乎尋常的殺幼蟲(chóng)活性和杰出的卵/幼共殺活性，不但可以高效防治大量重要的鱗翅目害蟲(chóng)，對(duì)其它害蟲(chóng)，如某些鞘翅目、雙翅目、半翅目和等翅目害蟲(chóng)也能進(jìn)行有效防治；并且，氯蟲(chóng)苯甲酰胺對(duì)哺乳動(dòng)物的急性、亞慢性和慢性毒性極低。

哌侖西平是一種具有選擇性的抗膽堿能藥物，適用于治療胃和十二指腸潰瘍，能明顯緩解病人疼痛，降低抗酸藥用量。

2-氯-3-氨基吡啶是氯蟲(chóng)苯甲酰胺和哌侖西平兩種化合物的關(guān)鍵中間體，市場(chǎng)發(fā)展前景廣闊，現(xiàn)有文獻(xiàn)對(duì)其制備方法已經(jīng)做了很多研究，但均有不足之處，亟待對(duì)現(xiàn)有其制備方法進(jìn)行改進(jìn)，以實(shí)現(xiàn)更大的社會(huì)與經(jīng)濟(jì)效益。

2-氯-3-氨基吡啶現(xiàn)有報(bào)道的制備方法主要為：授權(quán)公告號(hào)CN101514185B的中國(guó)發(fā)明專利，以及授權(quán)公告號(hào)CN103570609B的中國(guó)發(fā)明專利，它們均記載了如下工藝：以煙酰胺為原料，經(jīng)過(guò)霍夫曼降解、氯化反應(yīng)得到2-氯-3-氨基吡啶。該工藝路線可衍生出3-氨基吡啶為原料的工藝(如授權(quán)公告號(hào)CN102584693B的中國(guó)發(fā)明專利)，以及以3-氰基吡啶為原料的工藝。該工藝為較成熟的工藝，但因其過(guò)程需要使用大量的酸，且氯化步驟鹽酸用量折算氯化氫物質(zhì)的量普遍需要3-氨基吡啶物質(zhì)的量的10倍左右，導(dǎo)致廢酸廢水很多，污染很嚴(yán)重；且氯化反應(yīng)雜質(zhì)較大，導(dǎo)致氯化步驟收率較低，若要得到較純產(chǎn)品需要做很多后處理來(lái)除雜，操作繁瑣。

此外，授權(quán)公告號(hào)CN102153509B的中國(guó)發(fā)明專利，以及授權(quán)公告號(hào)CN102532010B的中國(guó)發(fā)明專利，它們記載了如下工藝：將2-氯-3-硝基吡啶經(jīng)化學(xué)還原或催化劑還原以獲得2-氯-3-氨基吡啶，然而化學(xué)還原會(huì)帶來(lái)很大的環(huán)境污染，催化劑還原則會(huì)使成本較高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于：針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，提出一種2-氯-3-氨基吡啶的制備方法，該方法通過(guò)及時(shí)移除反應(yīng)體系中的產(chǎn)物，從而抑制雜質(zhì)的產(chǎn)生，利于提高產(chǎn)物收率和質(zhì)量。

本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題的技術(shù)方案如下：

一種2-氯-3-氨基吡啶的制備方法，其特征是，包括以下步驟：

第一步、取一萃取離心機(jī)作為本級(jí)萃取離心機(jī)，并將本級(jí)萃取離心機(jī)作為第一級(jí)萃取離心機(jī)；先將3-氨基吡啶溶于鹽酸溶液中并混勻，再將含3-氨基吡啶的鹽酸溶液、有機(jī)溶劑、氯化試劑溶液按預(yù)設(shè)的單位時(shí)間體積比分別且同時(shí)連續(xù)泵入本級(jí)萃取離心機(jī)中進(jìn)行萃取離心；之后，分離有機(jī)相和水相，并保留有機(jī)相；轉(zhuǎn)向第二步；

第二步、取一萃取離心機(jī)作為本級(jí)萃取離心機(jī)，并將本級(jí)萃取離心機(jī)作為上一級(jí)萃取離心機(jī)的下級(jí)萃取離心機(jī)；將上一級(jí)萃取離心機(jī)分離出的水相、鹽酸溶液、有機(jī)溶劑、氯化試劑溶液按預(yù)設(shè)的單位時(shí)間體積比分別且同時(shí)連續(xù)泵入本級(jí)萃取離心機(jī)中進(jìn)行萃取離心；之后，分離有機(jī)相和水相，并保留有機(jī)相；轉(zhuǎn)向第三步；

第三步、判斷是否進(jìn)行下一級(jí)萃取離心，若是則轉(zhuǎn)向第二步，若否則轉(zhuǎn)向第四步；