[發明專利]一種副豬嗜血桿菌病、豬鏈球菌病和豬多殺性巴氏桿菌病三聯滅活疫苗及其制備方法

在審

• 申請號: 201911256989.1
• 申請日: 2019-12-10
• 公開（公告）號: CN110812473A
• 公開（公告）日: 2020-02-21
• 發明（設計）人: 郭鑫;黃劍華;陳奕;梅敏敏
• 申請（專利權）人: 廣東君睿生物技術研究有限公司
• 主分類號: A61K39/09
• 分類號: A61K39/09;A61K39/102;A61K39/39;A61P31/04
• 代理公司: 廣州科沃園專利代理有限公司 44416
• 代理人: 張帥

本發明屬于獸用生物制品領域，具體涉及一種副豬嗜血桿菌、豬鏈球菌病和豬多殺性巴氏桿菌病三聯滅活疫苗及其制備方法。本發明提供的副豬嗜血桿菌、豬鏈球菌病和豬多殺性巴氏桿菌病三聯滅活疫苗包括抗原濃縮液和納米鋁佐劑，所述抗原濃縮液包括滅活的副豬嗜血桿菌血清4型H23株、副豬嗜血桿菌血清5型H24株、豬鏈球菌血清2型S23株、豬多殺性巴氏桿菌莢膜A型P13株以及豬多殺性巴氏桿菌莢膜B型P11株的抗原濃縮液。該三聯滅活疫苗能有效預防豬鏈球菌病、副豬嗜血桿菌病、豬多殺性巴氏桿菌病，達到一針多防、減少應激的目的，并降低了防疫成本。

技術領域

本發明屬于獸用生物制品領域，具體涉及一種副豬嗜血桿菌病、豬鏈球菌病和豬多殺性巴氏桿菌病三聯滅活疫苗及其制備方法。

背景技術

副豬嗜血桿菌(Haemophilus parasuis，HPS)是豬上呼吸道的一種條件性致病菌，特定條件下侵入機體引起以纖維素性多發性漿膜炎、關節炎、腦膜炎及高死亡率為特征的一種全身性傳染性疾病。目前，副豬嗜血桿菌病是我國流行的主要細菌病之一，該菌可影響2-25周齡的仔豬和育肥豬，主要在斷奶后和保育階段發病，多見于5～8周齡的豬，發病率在10％-90％，嚴重時死亡率高達50-90％，成年豬感染病死率在20％左右，母豬病死率可高達30％-40％，給我國養豬業帶來了巨大的經濟損失。根據KRG血清分型，至少可以將其分為15個血清型，其中以血清4型、5型為主。副豬嗜血桿菌各血清型之間缺乏免疫交叉保護，副豬嗜血桿菌滅活疫苗只對同一血清型的菌株有抵抗保護作用，一旦流行菌株血清型與疫苗血清型不符，該疫苗對豬群就無保護作用。

豬鏈球菌(Streptococcus suis，SS)是引起豬鏈球菌病的病原菌，自然條件下，不同年齡、品種和性別的豬均對本病易感，可引起豬的敗血癥、腦膜炎、關節炎等臨床癥狀。根據細菌莢膜多糖可將豬鏈球菌分為33個血清型，經流行病學分析，2、7、9型是引起豬感染的重要血清型，其中豬鏈球菌2型毒力最強，流行廣。

豬巴氏桿菌病是由多殺性巴氏桿菌(Pasteurella multocida，Pm)引起的豬發生呼吸系統、局灶性感染及出血性敗血癥的傳染性疾病，正常定植于健康動物的口腔、鼻咽和上呼吸道。根據細菌的莢膜多糖可將豬多殺性巴氏桿菌分為A、B、D、E、F型，豬巴氏桿菌病又叫豬肺疫，主要由A、B型感染引起，多殺性巴氏桿菌感染可引起急性或散發性傳染病，該病原菌還可與多種病原協同感染，從而增加豬群呼吸道疾病的發病率和死亡率，造成嚴重的經濟損失。

市面對上豬鏈球菌病、副豬嗜血桿菌病、豬多殺性巴氏桿菌病的疫苗防控，大多為單苗、二聯疫苗，針對豬鏈球菌病、副豬嗜血桿菌病、豬多殺性巴氏桿菌病共感染的滅活疫苗，國內還是空白，商品苗已不能滿足臨床的需求，而抗生素的濫用，造成耐藥菌株的產生，使得針對共感染的多價疫苗更加受到歡迎。

獸用大多數疫苗是采用甲醛進行滅活，甲醛滅活易受溫度、pH和濃度的影響，而過量甲醛滅活不僅會損壞疫苗的抗原性，也會導致多量殘留，對動物機體和人的食用安全性均有影響。鋁佐劑是得到公認的疫苗佐劑之一，常規鋁佐劑由于免疫應激大等缺點使其應用受到了限制，故研究開發一種制備方法簡單、可有效預防豬鏈球菌病、副豬嗜血桿菌病、豬多殺性巴氏桿菌病，且副反應小、安全、高效的滅活疫苗勢在必行。

發明內容

本發明主要目的之一是提供一種可以同時預防副豬嗜血桿菌、豬鏈球菌和豬多殺性巴氏桿菌共感染的安全高效的三聯疫苗。

為了達到上述目的，本發明采用以下技術方案：

一種副豬嗜血桿菌病、豬鏈球菌病和豬多殺性巴氏桿菌病三聯滅活疫苗，其特征在于，所述三聯滅活疫苗包括抗原濃縮液和納米鋁佐劑；所述抗原濃縮液包括滅活的副豬嗜血桿菌血清4型H23株、副豬嗜血桿菌血清5型H24株、豬鏈球菌血清2型S23株、豬多殺性巴氏桿菌莢膜A型P13株以及豬多殺性巴氏桿菌莢膜B型P11株的抗原濃縮液。