[發明專利]一種高產率制備HA-PEI靶向藥物載體的可控合成方法

在審

• 申請號: 201911254087.4
• 申請日: 2019-12-10
• 公開（公告）號: CN111072976A
• 公開（公告）日: 2020-04-28
• 發明（設計）人: 李春生;蔣少云;孫嬿;黎家君;王苗苗;毛子旺;魏杰
• 申請（專利權）人: 蘇州科技大學;北京大學深圳醫院
• 主分類號: C08G81/00
• 分類號: C08G81/00;A61K47/36;A61K47/34
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種高產率制備HA-PEI靶向藥物載體的可控合成方法，其特征在于以NHS、EDC、HA及PEI為原料，采用微波輻射法制備HA-PEI靶向藥物載體，其反應步驟如下：

第一、稱量0.1000g～2.0000g鈉鹽，溶于20ml去離子水中，溶液加溫30℃，形成鈉鹽溶液；

第二、分別稱量0.0100g～1.8000g HA、0.0010g～1.0000g PEI于2個燒杯中，分別加入上述配置鈉鹽溶液5～20ml，超聲震蕩5～120min，超聲結束后備用；

第三、稱量0.0100g～0.2200g NHS和0.0100g～0.3550g EDC，溶解于30毫升的去離子水中，超聲震蕩5～120min，超聲結束后備用；

第四、NHS/EDC混合HA后，滴加PEI：先將上述第三步配置30毫升NHS/EDC溶液轉移到200ml圓底燒瓶中，再將上述第二步含有0.0100g～1.8000gHA溶液轉移到上述圓底燒瓶中，再快速加入含有0.0010g～1.0000g PEI的溶液，得到前驅體溶液；

第五、將上述前驅體溶液轉移至常壓且帶回流冷凝的微波反應器中，調節微波輻射功率為100～1200W，加熱溫度10～100℃，持續反應1～120分鐘停止；微波反應結束后，將所得溶液冷卻至室溫；

第六、將反應后溶液倒入孔徑5～20微米的透析袋中，置于25℃恒溫循環高純水中，常溫滲析12～24小時，透析過程中，顏色逐漸變白，且透析袋中的雜質含量與高純水數值相等時，將產物倒入消毒的干凈200ml燒杯中，-40～-60低溫冷凍干燥12～120小時，收集樣品備用。

2.由權利要求1中鈉鹽為亞硫酸鈉、亞磷酸鈉、溴酸鈉、溴化鈉、硝酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉、葡萄糖酸鈉、氟酸鈉、氯化鈉、硫酸鈉、硫代硫酸鈉、磷酸鈉、焦磷酸鈉、甲酸鈉、過硫酸鈉、硅酸鈉、高氟酸鈉、碘化鈉、醋酸鈉、次氟酸鈉、丙烯酸鈉、丙酸鈉、苯甲酸鈉的一種、兩種、或兩種以上任意組合。