[發(fā)明專利]一種5α-雄甾烷-3,17-二酮的制備方法

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• 申請日: 2019-12-06
• 公開（公告）號: CN110862430A
• 公開（公告）日: 2020-03-06
• 發(fā)明（設計）人: 廖俊;劉玉亭;付林;曾建華;朱小濤;魏旭力;田玉林
• 申請（專利權）人: 華中藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07J1/00
• 分類號: C07J1/00
• 代理公司: 上海精晟知識產(chǎn)權代理有限公司 31253
• 代理人: 周瓊

1.一種5α-雄甾烷-3,17-二酮的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1：將4-雄烯二酮和丙酮氰醇在有機溶劑以及有機胺存在下進行羥氰化反應，制備得到化合物17α-羥基-17β-氰基-雄甾-4-烯-3-酮；

步驟2：將17α-羥基-17β-氰基-雄甾-4-烯-3-酮在氯化烷烴類有機溶劑、脫水劑原甲酸三乙酯、縮酮催化劑存在下與乙二醇進行縮酮反應，制備得到化合物17α-羥基-17β-氰基-5-雄甾烯-3-乙二醇縮酮；

步驟3：將17α-羥基-17β-氰基-5-雄甾烯-3-乙二醇縮酮在醇類有機溶劑、堿的水溶液存在下進行堿水解反應，制備得到化合物5-雄甾烯-3-乙二醇縮酮-17-酮；

步驟4：將5-雄甾烯-3-乙二醇縮酮-17-酮在醇類溶劑中滴加堿的醇溶液調節(jié)體系pH值，然后在鈀炭催化劑的作用下催化加氫反應，反應完畢，濾出催化劑，得到化合物5α-雄甾烷-3-乙二醇縮酮-17-酮的溶液；

步驟5：將5α-雄甾烷-3-乙二醇縮酮-17-酮的溶液與酸進行酸水解反應，酸水解反應結束，去除溶劑，過濾、水洗、干燥得到5α-雄甾烷-3,17-二酮，且其的HPLC純度在99.0％以上；

具體反應式如下：

2.根據(jù)權利要求1所述的5α-雄甾烷-3,17-二酮的制備方法，其特征在于：反應步驟1中，所述的有機溶劑為乙酸乙酯，所述的有機胺為三乙胺或二乙胺。

3.根據(jù)權利要求1所述的5α-雄甾烷-3,17-二酮的制備方法，其特征在于：反應步驟2中，所述的氯化烷烴類有機溶劑為二氯甲烷或三氯甲烷，所述的縮酮催化劑為對甲苯磺酸或磺基水楊酸。

4.根據(jù)權利要求1所述的5α-雄甾烷-3,17-二酮的制備方法，其特征在于：反應步驟3中，所述的堿水解反應中醇類有機溶劑為甲醇或乙醇，所述的堿水解反應中堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀。

5.根據(jù)權利要求1所述的5α-雄甾烷-3,17-二酮的制備方法，其特征在于：反應步驟4中，所述的催化加氫反應中醇類溶劑為甲醇或乙醇。

6.根據(jù)權利要求1所述的5α-雄甾烷-3,17-二酮的制備方法，其特征在于：反應步驟4中，所述的酸水解反應中酸為質量百分比濃度≥35％的精制鹽酸或質量百分比濃度為≥10％的硫酸水溶液。

7.根據(jù)權利要求1所述的5α-雄甾烷-3,17-二酮的制備方法，其特征在于：所述步驟1中的羥氰化反應溫度為55～65℃；且4-雄烯二酮：丙酮氰醇：有機溶劑：有機胺的配比為1W：0.9V～1.2V：1.8V～2.2V：0.15V～0.3V；

8.根據(jù)權利要求1所述的5α-雄甾烷-3,17-二酮的制備方法，其特征在于：所述步驟2中的縮酮反應溫度為25～40℃；且17α-羥基-17β-氰基-雄甾-4-烯-3-酮：有機溶劑：乙二醇：原甲酸三乙酯：縮酮催化劑的配比為1W：1.0V～2.0V：0.9V～2.0V：0.4V～1.0V：0.02W～0.04W；

9.根據(jù)權利要求1所述的5α-雄甾烷-3,17-二酮的制備方法，其特征在于：所述步驟3中的堿水解溫度為45～60℃；且17α-羥基-17β-氰基-5-雄甾烯-3-乙二醇縮酮：醇類有機溶劑：堿的配比為1W：10V～15V：0.35W～0.45W；

10.根據(jù)權利要求1所述的5α-雄甾烷-3,17-二酮的制備方法，其特征在于：所述步驟4中的催化加氫反應溫度為20～45℃，酸水解反應溫度為30～50℃；且5-雄甾烯-3-乙二醇縮酮-17-酮：醇類溶劑：鈀炭催化劑：酸的配比為1W：20V～25V：0.1W～0.3W：0.5W～0.8W。