[發明專利]一種硒氰基化試劑、其制備及應用

有效

• 申請號: 201911243741.1
• 申請日: 2019-12-06
• 公開（公告）號: CN110938044B
• 公開（公告）日: 2022-03-11
• 發明（設計）人: 陳甫雪;吳迪
• 申請（專利權）人: 北京理工大學
• 主分類號: C07D275/06
• 分類號: C07D275/06;C07C391/00
• 代理公司: 北京理工大學專利中心 11120
• 代理人: 周蜜;仇蕾安

本發明涉及一種硒氰基化試劑、其制備及應用，屬于硒氰基化合物制備技術領域。本發明所述硒氰基化試劑為氮?硒氰基糖精，屬于陽離子型硒氰基化試劑，使用時相對安全，毒害性小，反應活性高，不但可以以高收率合成含硒氰基化合物，同時在催化劑催化作用下，還可以合成具有高立體選擇性的手性含硒氰基化合物。

技術領域

本發明涉及一種硒氰基化試劑、其制備及應用，屬于硒氰基化合物制備技術領域。

背景技術

硒元素是人體的必須微量元素之一，在人體內主要以硒蛋白的形式存在。醫學研究證明，肝病、白內障、肌肉萎縮、心肌壞死以及免疫力下降等諸多疾病與人體缺硒有關。含硒化合物作為生物活性分子，在抗氧化、抗癌等方面有著優異的表現。含硒氰基化合物同樣作為抗癌、抗氧化活性生物分子被人們廣泛關注。另外，氰基在有機合成領域是一個重要的中間體，可以轉化成其他官能團，而含硒氰基化合物可以轉化成其他含硒化合物，因此將硒氰基引入有機小分子中能夠產生非常重要的作用。

對于小分子中引入硒氰基(SeCN)的方法主要分為：直接引入法和間接引入法。間接引入法主要是通過采用氰基試劑氰化硒醇的方法，在硒原子上引入氰基來構建硒氰基官能團。直接引入法又可以分為兩類：一種方法是采用陰離子型硒氰基化試劑如硒氰酸鉀，同時底物必須帶有離去基團，才能發生親核取代反應，引入硒氰基，這樣便對底物結構要求較高，必須提前引入離去基團；以及采用硒氰酸鉀與氧化劑體系，這種方法雖說可以直接在碳原子上引入硒氰基，但是額外加入的氧化劑有可能對底物分子產生其他副反應，同時一些反應中會用到過渡金屬，如果是在藥物后期修飾中用到過渡金屬，由于過渡金屬毒性較大，且除去過渡金屬也會加大成本。另一種方法是采用陽離子型硒氰基化試劑，雖然說使用該類試劑無需要求底物分子提前引入離去基團，或者加入氧化劑，但是目前所采用的陽離子型硒氰基化試劑如(SeCN)₂和Se(SeCN)₂在反應中都容易生成劇毒的硒氰酸，后者可以進一步分解成氫氰酸，對人體和環境損害很大。因此，尋求反應條件溫和、轉化率高的進入硒氰基的方法是目前急需解決的問題。

發明內容

針對現有技術中存在的不足，本發明提供一種硒氰基化試劑、其制備及應用，該試劑是一種基于糖精骨架的全新的硒氰基化試劑，該試劑制備方法簡單，而且能與β-酮酯類化合物進行反應得到含有硒氰基的化合物且反應條件溫和、轉化率高。

本發明的目的是通過以下技術方案實現的。

一種硒氰基化試劑，所述硒氰基化試劑為氮-硒氰基糖精，其結構式如下所示：

本發明所述硒氰基化試劑的制備步驟如下：氮-鹵代糖精與硒氰酸銀在有機溶劑Ⅰ中發生氧化還原反應生成氮-硒氰基糖精，具體的合成路線如下所示：

其中，X為Cl或Br；所用有機溶劑Ⅰ不與氮-鹵代糖精以及硒氰酸銀發生反應即可，有機溶劑Ⅰ優選腈類溶劑或鹵代烴類溶劑，腈類溶劑優選乙腈，鹵代烴類溶劑優選二氯甲烷或三氯甲烷；有機溶劑Ⅰ與氮-鹵代糖精的體積質量比優選1mL/g～100mL/g，更優選1mL/g～50mL/g；硒氰酸銀與氮-鹵代糖精的摩爾比優選1～5:1，更優選1～2:1。

本發明所述硒氰基化試劑的應用，氮-硒氰基糖精與β-酮酯類化合物Ⅰ在有機溶劑Ⅱ中發生取代反應生成含硒氰基化合物；

或者，

在催化劑的作用下以及-100℃～10℃的溫度下，氮-硒氰基糖精與β-酮酯類化合物Ⅱ在有機溶劑Ⅲ中發生取代反應生成具有手性的含硒氰基化合物；