[發明專利]一種基于5-羧基-8-羥基喹啉的抗腫瘤藥物增敏劑及其應用

有效

• 申請號: 201911237785.3
• 申請日: 2019-12-05
• 公開（公告）號: CN112915087B
• 公開（公告）日: 2023-01-24
• 發明（設計）人: 申有青;趙志浩;劉婧
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K31/47
• 分類號: A61K31/47;A61K45/06;A61K31/704;A61K31/337;A61P35/00;A61P37/04
• 代理公司: 杭州知見專利代理有限公司 33295
• 代理人: 趙越劍

1.一種5-羧基-8-羥基喹啉及其衍生物在制備抗腫瘤藥物免疫增敏劑中的應用，其特征在于，所述的5-羧基-8-羥基喹啉及其衍生物為式（1）、（2）、（3）或（IOX1）的化合物：

；

其中，所述的抗腫瘤藥物為阿霉素、紫杉醇、吉西他濱、鉑類藥物或喜樹堿、伊利替康、7-乙基-10-羥基喜樹堿、多西他賽、長春新堿；所述的腫瘤不包括耐藥腫瘤。

2.一種5-羧基-8-羥基喹啉及其衍生物在制備抗腫瘤藥物免疫增敏劑中的應用，其特征在于，所述的5-羧基-8-羥基喹啉及其衍生物為式（1）、（2）、（3）或（IOX1）的化合物：

；

其中，所述的抗腫瘤藥物為雷公藤紅素或藤黃酸。

3.根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物免疫增敏劑與抗腫瘤藥物聯用，抗腫瘤藥物免疫增敏劑與抗腫瘤藥物的質量比為0.1-20：1。

4.根據權利要求1或2所述應用，其特征在于，所述的腫瘤為惡性腫瘤。

5.根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物免疫增敏劑制成藥物組合物，所述的藥物組合物包括治療有效量抗腫瘤藥物免疫增敏劑和藥學上可接受的載體。

6.根據權利要求5所述的應用，所述的載體為水、脂質體、聚合物膠束或無機納米載體。

7.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

原料液的制備：將抗腫瘤藥物免疫增敏劑溶于pH=8~13的堿性水溶液中，得到濃度為1~50 mg/mL的原料液；

脂質體膜的制備：將磷脂或聚乙二醇化磷脂或其混合物溶于溶劑中，30~45℃濃縮成膜；

水化：在制得的脂質體膜中加入原料液，4~50℃水化12~48 h；再置于透析袋中室溫下透析6~48 h。

8.根據權利要求7所述的應用，其特征在于，所述的溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇或其混合液。

9.根據權利要求7所述的應用，其特征在于，所述的透析袋截留分子量為500~10000KD。