[發(fā)明專利]針對CD19的全人源抗體或抗體片段、嵌合抗原受體及應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911234429.6
• 申請日: 2019-12-05
• 公開（公告）號: CN110845617B
• 公開（公告）日: 2021-07-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊光
• 申請（專利權(quán)）人: 常州費洛斯藥業(yè)科技有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C07K19/00;C12N5/10;C12N15/867;G01N33/574;A61K39/00;A61P35/00
• 代理公司: 上海元好知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31323
• 代理人: 賈慧琴;周乃鑫

1.針對CD19的全人源抗體或抗體片段，其特征在于，該抗體或抗體片段包含：重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)；所述的重鏈可變區(qū)包括三個互補決定區(qū)HCDR1、HCDR2和HCDR3；所述的輕鏈可變區(qū)包括三個互補決定區(qū)LCDR1、LCDR2和LCDR3；

所述的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3的氨基酸序列分別如SEQ ID NO：27、28、29、30、31、32所示。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的針對CD19的全人源抗體或抗體片段，其特征在于，該抗體或抗體片段的抗CD19結(jié)合結(jié)構(gòu)域是scFv，抗CD19結(jié)合結(jié)構(gòu)域的氨基酸序列為SEQ ID NO：26所示的序列。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的針對CD19的全人源抗體或抗體片段，其特征在于，該抗體或抗體片段的抗CD19結(jié)合結(jié)構(gòu)域是scFv，所述scFv的核酸序列為SEQ ID NO：25所示的序列。

4.一種嵌合抗原受體，其特征在于，該嵌合抗原受體含有如權(quán)利要求1-3中任意一項所述的針對CD19的全人源抗體或抗體片段。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的嵌合抗原受體，其特征在于，該嵌合抗原受體包含依次連接的：信號肽序列、CD19結(jié)合結(jié)構(gòu)域、檢測標簽、鉸鏈區(qū)和跨膜結(jié)構(gòu)域，以及功能性信號傳導結(jié)構(gòu)域：

所述的信號肽序列包含CSF2RA；

所述的檢測標簽包含C-myc；所述的CD19結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含scFv，該scFv包括所述的針對CD19的全人源抗體或抗體片段；

所述的鉸鏈區(qū)和跨膜結(jié)構(gòu)域包含：鉸鏈區(qū)Hinge TM和跨膜結(jié)構(gòu)CD8，

所述的功能性信號傳導結(jié)構(gòu)域包含：依次連接的CD28、4-1BB和CD3 Zeta。

6.一種宿主細胞，其特征在于，包含權(quán)利要求4或5所述的嵌合抗原受體。

7.一種慢病毒質(zhì)粒，該質(zhì)粒包含能夠編碼權(quán)利要求1-3中任意一項所述的針對CD19的全人源抗體或抗體片段的核苷酸序列。