[發明專利]一種三單體生產用酯化液中間苯二甲酸二甲酯-5-磺酸純度的檢測方法

在審

• 申請號: 201911208134.1
• 申請日: 2019-11-30
• 公開（公告）號: CN110907551A
• 公開（公告）日: 2020-03-24
• 發明（設計）人: 楊榮華;郭學陽;張秀玲;郭祥榮;郭彥愷;劉瑞鵬
• 申請（專利權）人: 山東第一醫科大學(山東省醫學科學院);泰安華貴醫藥科技開發有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/34;G01N30/74
• 代理公司: 山東華君知識產權代理有限公司 37300
• 代理人: 武歡歡

本發明提供一種三單體生產用酯化液中間苯二甲酸二甲酯?5?磺酸純度的檢測方法，所述檢測方法為液相色譜法，采用的流動相為混合流動相，所述混合流動相由流動相a、流動相b、磷酸混合得到；采用高精度的分析儀器?液相色譜儀對間苯二甲酸二甲酯?5?磺酸樣品直接進行分析，樣品的純度及其他雜質含量均能直觀且準確無誤的呈現在色譜圖上，對間苯二甲酸二甲酯?5?磺酸鈉的生產很大的指導作用；與滴定法分析間苯二甲酸二甲酯?5?磺酸純度相比，液相色譜分析的優勢更為明顯。

技術領域

本發明涉及一種利用液相色譜法檢測以間苯二甲酸為起始原料合成間苯二甲酸二甲酯—5—磺酸鈉（俗稱：三單體，英文縮寫為SIPM）時重要的中間體間苯二甲酸二甲酯-5-磺酸純度的方法。

背景技術

以間苯二甲酸二甲酯-5-磺酸為原料與無機堿（如氫氧化鈉、碳酸鈉等）發生中和反應制備SIPM是生產三單體的重要工序。目前間苯二甲酸二甲酯-5-磺酸的生產工藝主要有兩條，一是間苯二甲酸先磺化制備間苯二甲酸-5-磺酸后再與甲醇發生酯化反應；一是間苯二甲酸與甲醇先發生酯化反應生成間苯二甲酸二甲酯在發生磺化反應制得。綜合考慮間苯二甲酸二甲酯-5-磺酸的技術經濟指標、產品純度、收率等因素，三單體生產行業大多采用第一條工藝路線進行生產。由于間苯二甲酸磺化時會發生多個副反應，生成結構不同的苯環多磺化物等物質，對后續酯化反應的副產物的數量及重量尤其是間苯二甲酸二甲酯-5-磺酸的純度影響很大，直接影響制得的最終產品SIPM的各個質量指標，因此分析檢測間苯二甲酸-5-磺酸的酯化液中間苯二甲酸二甲酯-5-磺酸的純度尤為重要。

現有的對間苯二甲酸-5-磺酸的酯化液分析或提出相關分析方法的研究成果有：

儀征化纖產品技術開發中心施長年、劉貫通、倪寒秋、胡慧珠、何曉青在《合成技術及應用》1999年03期發表論文《SIPM的合成及精制》中提到了酯化率，但沒有提出檢測方法，只是利用理論酯化溫度和時間來進行測算。

北京燕山石化研究院吳春紅在《光譜實驗室》?2001年第4期發表論文《核磁共振技術在SIPM開發生產中的應用》中利用核磁共振氫譜技術建立了SIPM)合成中酯化率的快速測定方法。提出的測定的酯化率分析方法存在如下問題：（1）采用酯化、磺化、再酯化的工藝合成SIPM，制得的酯化液中雜質數量多、含量高，給后續中和、精制等操作帶來麻煩，導致最終產品SIPM不合格；（2）分析結果中酯化率偏差大，初步分析數據偏高，因為分析的酯化物中包括間苯二甲酸單酯-磺酸鈉、間苯二甲酸二甲酯、間苯二甲酸單甲酯等化合物；（3）提出的酯化率的計算方法有待于探討。

上海工程技術大學張惠芳、沈勇、孫楠、趙阿金在《上海工程技術大學學報》2002年第16卷第3期發表論文《SIPM合成工藝研究》中提出先用一定量的酯化產物與氫氧化鈉反應成鹽，再用重量折算法計算酯化率的方法，此方法雖然操作、計算簡便，但存在以下不足：（1）酯化反應產物成分復雜，未與氫氧化鈉參與反應的副產物一同結晶進入鹽中，導致計算結果偏差較大；（2)不能反應出酯化產物中的具體成分，對后續生產指導意義不大；（3）原料中的固體雜質帶入最終重量計算中，導致計算結果準確性差。

中石化管道科學研究院陳紅、陳學江在《化學與粘合》2002年第01期發表論文《5-磺酸鈉1,3-間苯二甲酸二甲酯的合成研究》中酯化反應的重要性，并在實驗中提出了酯化率的概念，但其酯化率的確定是以理論上酯化時間來確定，沒有具體的檢測方法，其準確度無法考證，對后續的生產指導沒有數據支撐。

中國石油大學李耀武在工程碩士學位論文《陽離子染色改性劑SIPM的合成下表征》中建立了一種酯化率檢測方法：利用皂化反應將酯基還原成羧基鈉，然后用中和滴定法確定剩余的氫氧化鈉的含量，最后計算出酯化率。此方法雖然準確度較高，但也有不足：（1）操作繁瑣，過程復雜，檢測時間長，只皂化反應就需要45min，不利于中控工藝指導；（2）無法將間苯二甲酸二甲酯-5-磺酸、間苯二甲酸-5-磺酸、單酯、未反應的間苯二甲酸以及其它副產物分開檢測，造成檢測結果不準確。