[發明專利]一種pH敏感脂質材料及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201911201627.2
• 申請日: 2019-11-29
• 公開（公告）號: CN110862536B
• 公開（公告）日: 2022-06-14
• 發明（設計）人: 徐緩;杜為昂;朱彩麗;王凱乾
• 申請（專利權）人: 遼寧師范大學
• 主分類號: C08G73/02
• 分類號: C08G73/02;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 大連智高專利事務所(特殊普通合伙) 21235
• 代理人: 胡景波

1.一種pH敏感脂質材料制備方法，其特征是，

以通式（II）所示化合物A為原料，以通式（III）所示化合物B為引發劑，在有機溶劑中發生聚合反應得到以通式（IV）所示化合物C，以通式（IV）所示化合物與以通式（V）所示化合物D酯化偶聯，最終得到pH敏感脂質材料為通式（I）所示化合物E；

其中化合物A：化合物B的物質的量之比為15:1，化合物C：化合物D 的物質的量之比1:1~10；通式(IV)所示化合物C中的n=5~100；通式（I）所示化合物E中的n=5~100；

所述化合物C的制備為：

在氮氣保護下向體系中加入20 mL無水處理過的甲醇，攪拌下加入一定量的化合物A使之完全溶解后加入引發劑化合物B，80℃攪拌18 h后降至室溫，加入預先配制的0.05M KOH甲醇溶液；8h停止反應，產物經粗硅膠過濾后，滴加至50mL冰乙醚中，得到的目標產物化合物C為白色固體；

所述化合物E的制備為：所述化合物C溶于有機溶劑中，攪拌條件下加入催化劑，在氮氣保護下加入TEA，緩緩滴加含有化合物D的有機溶液；冰浴中攪拌0.5~2小時，室溫12~72小時；將粗品倒入分液漏斗中，加入0.01~1 M鹽酸連續洗2~5次，然后用飽和碳酸氫鈉調節pH至5~8，用水洗滌、萃取2~6次；產物加入無水硫酸鎂處理后，利用柱層析進行分離提純，洗脫液為二氯甲烷與甲醇的混合液，體積比為1~10:1。