[發明專利]2-吡啶基-4-甲基噻唑-5-甲酸紅沒藥烯酯香料的生產方法

有效

• 申請號: 201911192011.3
• 申請日: 2019-11-28
• 公開（公告）號: CN110922398B
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發明（設計）人: 王天義;汪洋;徐基龍;余銀平;嚴四五;吳旭;張政;董金龍
• 申請（專利權）人: 安徽華業香料股份有限公司
• 主分類號: C07D417/04
• 分類號: C07D417/04;A23K20/137;A23K50/75;A61K8/49;A61Q19/00;A61P31/04
• 代理公司: 合肥正則元起專利代理事務所(普通合伙) 34160
• 代理人: 韓立峰

1.2-吡啶基-4-甲基噻唑-5-甲酸紅沒藥烯酯香料的生產方法，其特征在于：具體包括以下步驟：

S1：從四氫呋喃高位槽向攪拌鍋中計量加入90L四氫呋喃，開啟攪拌器，然后稱重計量投入14kg煙酰胺，充分溶解，配置成煙酰胺-四氫呋喃溶液，轉移到高位槽中備用;

S2：從四氫呋喃高位槽向取代釜中計量加入100L四氫呋喃，開啟攪拌器，然后從手孔沉重計量投入19kg P₂S₅，攪拌溶解后，開啟反應釜蒸汽閥門，將釜溫升高至70-75℃，向反應釜內滴加步驟S1配置的煙酰胺-四氫呋喃溶液，滴加時間為2-4h,滴加結束后，繼續保溫攪拌反應2-4h結束反應，將釜溫降至室溫，將反應液轉移到水洗釜中;

S3：向水洗釜內加入50kg清水，攪拌30min，靜置過濾，濾液轉移到釜式蒸餾塔的蒸餾釜中，在63-65℃條件下，常壓蒸餾回收四氫呋喃/水的共沸物，待集中進行萃取精餾分離提純四氫呋喃循環再利用，向釜底物加入100L乙酸乙酯后，轉移到洗滌釜中;

S4：向洗滌釜中加入50L清水，從氫氧化鈉溶液高位槽向洗滌釜內加入質量分數為10%氫氧化鈉溶液進行調節pH為堿性，靜置分層，水層轉移到污水處理站處理，油層中加入10kg無水硫酸鈉進行脫水，過濾后，固相硫酸鈉脫水處理后循環利用，濾液轉移到釜式蒸餾塔的蒸餾釜中，在76-79℃條件下，常壓蒸餾回收乙酸乙酯，待塔頂不出料或塔頂溫度下降時結束回收乙酸乙酯，轉移到乙酸乙酯高位槽中循環利用，收集釜底物得到硫代煙酰胺，向硫代煙酰胺中加入150L無水乙醇，攪拌溶解后轉移到環化反應釜中;

S5：從氯乙酸乙酯高位槽向環化反應釜中滴加16.5kg氯乙酸乙酯，滴加時間控制在1-2h，將反應釜釜溫升高至70-75℃，繼續攪拌反應2h，反應結束后，將反應液轉移到釜式蒸餾塔的蒸餾釜中;

所述的氯乙酸乙酯的結構式為：；

S6：開啟蒸餾釜蒸汽閥門，在77-80℃條件下，常壓蒸餾回收乙醇，待塔頂不出料或塔頂溫度下降時結束回收乙醇，轉移到乙醇高位槽中循環利用，得到釜底物2-吡啶基-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯粗品，向釜底物加入100L乙酸乙酯后，轉移到洗滌釜中;

S7：從碳酸鈉溶液高位槽向洗滌釜內加入10%碳酸鈉溶液進行調節pH為中性，靜置分層，水層轉移到污水處理站處理，油層中加入10kg無水硫酸鈉進行脫水，過濾后，固相硫酸鈉脫水處理后循環利用，濾液轉移到釜式蒸餾塔的蒸餾釜中，在76-79℃條件下，常壓蒸餾回收乙酸乙酯，待塔頂不出料或塔頂溫度下降時結束回收乙酸乙酯，轉移到乙酸乙酯高位槽中循環利用，得到釜底物2-吡啶基-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯，向釜底物加入100L甲醇，攪拌溶解后轉移到酸化釜中;

S8 ：從氫氧化鈉溶液高位槽中，計量向酸化釜中加入質量分數為10%氫氧化鈉溶液100L，開啟攪拌器和酸化釜蒸汽閥門，將釜溫升高至85-90℃，進行皂化反應5-8h，得到2-吡啶基-4-甲基噻唑-5-甲酸鈉;

S9：從鹽酸高位槽向酸化釜中得到的2-吡啶基-4-甲基噻唑-5-甲酸鈉中，加入30%的鹽酸溶液調節反應液的pH為酸性，然后從二氯甲烷高位槽中向酸化釜中加入100L二氯甲烷進行萃取，靜置分層，水層轉移到污水處理站處理，油層轉移到帶蒸餾塔的縮合反應釜中;

S10：開啟縮合反應釜蒸汽閥門，在39-42℃條件下，常壓蒸餾回收二氯甲烷，待塔頂不出料或塔頂溫度下降時結束回收二氯乙烷，轉移到二氯乙烷高位槽中循環利用，得到釜底物2-吡啶基-4-甲基噻唑-5-甲酸;

S11：分別從紅沒藥醇高位槽和環己烷高位槽向步驟S10得到的2-吡啶基-4-甲基噻唑-5-甲酸中，計量加入紅沒藥醇23kg和環己烷20L，從縮合反應釜手孔投入固體酸催化劑1.6kg，開啟縮合反應釜攪拌器和蒸汽閥門，將釜溫升高至70-80℃，保溫攪拌反應2-4h，反應過程中及時將環己烷和水的共沸物通過塔頂冷凝器冷凝后從反應體系中移除;

S12：反應結束后，采用自動反沖洗精密過濾器進行過濾，固相回收處理后進行下一批次操作時再利用，將液相轉移到工業層析柱中進行洗脫分離，洗脫液為乙酸乙酯：二氯甲烷：石油醚=5:1:7，得到2-吡啶基-4-甲基噻唑-5-甲酸紅沒藥烯酯香料產品。

2.根據權利要求1所述的2-吡啶基-4-甲基噻唑-5-甲酸紅沒藥烯酯香料的生產方法，其特征在于：步驟S4中，pH為堿性為pH=8.0-8.5。