[發明專利]一種利用粗膏或結晶過程產物生產10-DAB半成品的方法

在審

• 申請號: 201911191809.6
• 申請日: 2019-11-28
• 公開（公告）號: CN110845450A
• 公開（公告）日: 2020-02-28
• 發明（設計）人: 彭軍;劉昊;陸永華;王奕濤;杜嵩生
• 申請（專利權）人: 云南皓瑞逸生物科技有限公司
• 主分類號: C07D305/14
• 分類號: C07D305/14
• 代理公司: 昆明盈正知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 53208
• 代理人: 李巋

本發明涉及紫杉醇提取技術領域，具體涉及一種利用粗膏或結晶過程產物生產10?DAB半成品的方法。該生產方法包括以下步驟：S1)將粗膏和二氯甲烷按比例投至溶解罐中，密閉進料口后，同時開啟溶解罐夾層的加熱液，對粗膏的溶洗操作；S2)待罐內粗膏凝聚結團后，放出二氯甲烷溶洗液；濾液投入濃縮鍋濃縮回收，濾渣重新投入溶解罐用二氯甲烷溶洗；S3)溶洗過程重復6次后停止溶洗；S4)洗液用濃縮鍋在常溫條件下濃縮回收，待成膏后，抽真空，再加入乙腈作為結晶溶劑進行半成品重結晶處理；S5)通過重結晶，獲得半成品。本發明針對現有技術的不足，通過二氯甲烷溶洗的方式將其提取出來，取代柱層析，降低了生產成本。

技術領域

本發明涉及紫杉醇提取技術領域，具體涉及一種利用粗膏或結晶過程產物生產10-DAB半成品的方法。

背景技術

紫杉醇是從紅豆杉莖的皮部分離得到的一種具有獨特抗癌活性的二萜類化合物。被認為是迄今人類發現的最有效的抗癌藥物。紫杉醇在植物體內的含量甚微，在一般的干樹皮中含量僅有0.01％，同時，作為原料使用的紅豆杉資源有限，因此尋找其他紫杉醇的獲取途徑，目前有人發現了紫杉醇的化學合成法，是以在紅豆杉枝葉中含量較高的10-DAB去乙?；涂ㄍあ?10-DAB)作為原料，通過半合成的方式得到紫杉醇以及其類似物紫杉特爾。通過這一化學合成法制備紫杉醇或者其類似物，無論從功能性還是經濟效益方面考慮，都具有極大的可行性。目前在紅豆杉枝葉生產紫杉醇的過程中，乙酸乙酯萃取得到的粗膏、半成品重結晶過程中得到的乙腈膏、甚至是成品重結晶生產過程中得到的甲醇膏等過程產物中，10-DAB含量較低。例如投入乙酸乙酯萃取膏，采用乙腈進行半成品重結晶工藝處理，重結2～3次后，可得到一份10-DAB含量在20％以上的半成品和一份10-DAB乙腈母液膏。通常這份乙腈母液膏中，10-DAB含量約為0.6～1.2％，紫杉醇含量約為0.3～0.4％。這份乙腈膏若再投入重結晶工序，是沒有辦法再將10-DAB和紫杉醇有效提取出來的，目前解決該難題的方法一般都是重新投入柱層析工序分離，才可能將其提取出來，但重新投入柱層析工序費時費工，生產成本較高。

發明內容

本發明針對現有技術的不足，提供一種性能可靠的利用粗膏或結晶過程產物生產10-DAB半成品的方法，通過二氯甲烷溶洗的方式將其提取出來，取代柱層析，降低了生產成本。

本發明的技術方案是這樣實現的：一種利用粗膏或結晶過程產物生產10-DAB半成品的方法，其特征在于：包括以下步驟：

S1)將粗膏和二氯甲烷按質量體積比Kg:L為1:5～20的比例投至溶解罐中，密閉進料口后，開啟溶解罐的回流裝置的冷卻液，并同時開啟溶解罐夾層的加熱液，控溫至40～50℃，并開啟攪拌漿對粗膏溶洗操作；

S2)每次溶洗40～60分鐘，然后關閉加熱液降溫靜置，待罐內粗膏凝聚結團后，放出二氯甲烷溶洗液；將冷卻至常溫的溶洗液用真空抽濾罐抽濾后，濾液投入濃縮鍋濃縮回收，濾渣重新投入溶解罐用二氯甲烷溶洗；

S3)溶洗過程重復6次后，對第6次的溶洗液和濾渣點薄層層析硅膠板，觀察洗液和濾渣中的10-DAB物質點的情況，若發現濾渣中的10-DAB點變淡變小時，停止對濾渣的溶洗；

S4)洗液用濃縮鍋在40～65℃的常溫條件下濃縮回收，待成膏后，抽真空，將膏抽干至集收器不再出液后，再加入乙腈作為結晶溶劑進行半成品重結晶處理；

S5)通過1次重結晶，獲得含量為55～70％的10-DAB半成品。

較優的，所述S1中投入的粗膏其10-DAB含量低于5％時，粗膏和工業二氯甲烷按質量體積比Kg:L為1:5～7，當10-DAB含量6～20％時，粗膏和工業二氯甲烷按質量體積比Kg:L為1:10～15，當10-DAB含量21～50％時，粗膏和工業二氯甲烷按質量體積比Kg:L為1:15～20。

所述粗膏為乙酸乙酯萃取得到的萃取膏、半成品重結晶過程中得到的乙腈膏或者重結晶生產過程中得到的甲醇膏。