[發明專利]一種苯甲醛類化合物鄰位碘代的方法

在審

• 申請號: 201911191210.2
• 申請日: 2019-11-28
• 公開（公告）號: CN110845310A
• 公開（公告）日: 2020-02-28
• 發明（設計）人: 臘明;陳昌東;李峰;劉丹丹;馬威;程國平;郝成君;張方林;李松田
• 申請（專利權）人: 平頂山學院
• 主分類號: C07C45/63
• 分類號: C07C45/63;C07C45/79;C07C47/55
• 代理公司: 鄭州金成知識產權事務所(普通合伙) 41121
• 代理人: 郭增欣

本發明涉及一種化合物的制備方法。一種苯甲醛類化合物鄰位碘代的方法，以苯甲醛類化合物和N?碘代丁二酰亞胺為原料，在醋酸鈀的催化下反應制得鄰位碘代苯甲醛類化合物，其中苯甲醛類化合物中苯環上的取代基R為甲基、乙基、甲氧基、氯、溴、酯基、酰胺基、苯基中的任一種。本發明旨在解決苯甲醛類化合物鄰位碘代產物合成步驟繁多，反應條件苛刻，難操作、產品產率低、反應后處理困難的問題。該方法避免了多步驟有機合成的弊端，相對于現有技術有很大的簡化，一步即得目標產物，工藝簡便、易操作，有機溶劑沸點低、消耗量小，后處理簡單，產品具有較高的純度和產率，環保壓力小，更適宜于工業生產。

技術領域

本發明涉及化合物的制備，尤其是涉及一種苯甲醛類化合物鄰位碘代的方法。

背景技術

鄰碘代苯甲醛及其衍生物在藥物合成中占有重要地位，它可以作為過渡金屬催化的交叉偶聯反應的前驅體，或者用其合成抗腫瘤藥物的中間體—苯并噻吩類化合物，其應用范圍非常廣泛。然而，由于醛基的導向能力較弱，且對氧化劑比較敏感，很難通過直接鹵代的方法合成鄰碘代苯甲醛。目前，苯甲醛類化合物鄰位碘代的方法主要是取代苯胺經重氮化、再與碘化亞銅作用得到。上述方法涉及多步驟合成、操作繁瑣、會有許多的反應中間體產生，影響反應產率；而且苯胺重氮化反應條件苛刻，對設備要求高、難以實現規模化生產。

因此，目前亟需一種合成方法簡便、反應步驟短、易操作，有機溶劑消耗量小，后處理簡單，產品純度高，環保壓力小，便于工業生產的苯甲醛類化合物鄰位碘代方法。

發明內容

針對現有技術不足，本發明旨在提出一種苯甲醛類化合物鄰位碘代的方法，以解決苯甲醛類化合物鄰位碘代產物合成步驟繁多，反應條件苛刻，難操作、產品產率低、反應后處理困難的問題。

本發明采用的技術方案：

一種苯甲醛類化合物鄰位碘代的方法，以苯甲醛衍生物和N-碘代丁二酰亞胺為原料，在醋酸鈀的催化下進行苯甲醛類化合物鄰位碘代反應，其化學反應方程式如下：

其中，苯甲醛類化合物中苯環上的取代基R為甲基、乙基、甲氧基、氯、溴、酯基、酰胺基、苯基中的任一種。

所述的苯甲醛類化合物鄰位碘代的方法，包括以下步驟：

步驟1）將苯甲醛類化合物、N-碘代丁二酰亞胺、醋酸鈀、苯胺配體（衍生物）和有機酸混合于溶劑中，在一定溫度下攪拌反應，得反應液；

步驟2）將步驟1）所得的反應液過濾后，所得濾液用萃取劑萃取，得下層的萃取液；

步驟3）向步驟2）所得的萃取液中添加干燥劑，干燥后過濾；向所得濾液內加入硅膠粉后旋干、除去有機溶劑，得到硅膠粉與反應產物的混合物；

步驟4）用層析法提純步驟3）所得混合物，即得鄰位碘代苯甲醛類化合物。

所述的苯甲醛類化合物鄰位碘代的方法，步驟1）中，苯甲醛類化合物、N-碘代丁二酰亞胺、醋酸鈀、苯胺配體（衍生物）和有機酸的摩爾比為1：1.5～2.5：0.1：0.4：5~10；苯胺衍生物為2,5-二三氟甲基苯胺、3,5-二三氟甲基苯胺、3-三氟甲基-4-氯苯胺中的一種，溶劑為1,2-二氯乙烷、四氫呋喃中的一種，有機酸為三氟乙酸、4-氯苯甲酸中的一種；步驟1）中，苯甲醛類化合物鄰位碘代反應的反應溫度為40~80℃，反應時間為12~36h；反應過程中，追蹤反應的完成所采用的方法包括通過規格為60 ? F-254的薄層色譜板點板法。

所述的苯甲醛類化合物鄰位碘代的方法，步驟2）中，使用的萃取劑為體積比為1：2～3的水和二氯甲烷的混合液。步驟3）中，采用的干燥劑包括無水硫酸鈉，萃取液和干燥劑無水硫酸鈉的比例為1L：25g；向濾液加入硅膠粉的質量是濾液中溶質的質量的30～40倍。