[發明專利]一種用于早期體腔內感染性并發癥診斷的標記物及方法

有效

• 申請號: 201911188148.1
• 申請日: 2019-11-28
• 公開（公告）號: CN112851793B
• 公開（公告）日: 2023-08-22
• 發明（設計）人: 季加孚;李子禹;吳舟橋;石晉瑤;陜飛
• 申請（專利權）人: 北京腫瘤醫院（北京大學腫瘤醫院）
• 主分類號: C07K14/54
• 分類號: C07K14/54;C07K14/545;C12N9/64;G16B40/00;G16H50/30
• 代理公司: 北京商專永信知識產權代理事務所(普通合伙) 11400
• 代理人: 方挺;黃謙

本發明涉及一種體腔內感染性并發癥早期診斷的標記物，以及相關的試劑盒和裝置，同時本發明構建出一種對腔內感染性并發癥的評分方法、對其危險等級的檢測方法，以及提供一種篩選體腔內感染性并發癥的標記物的方法。本發明實現了對體腔內感染的早期診斷，能夠有效地指導臨床干預，降低患者圍手術期死亡率，具有極高的臨床應用價值。

技術領域

本申請涉及生物醫療領域，具體涉及一種體腔內感染性并發癥早期診斷的標記物、方法和裝置。

背景技術

體腔臟器組織術后局部感染性并發癥是制約患者術后康復的重要因素。例如吻合口漏，它是腹腔內手術如胃腸外科最嚴重的術后并發癥之一,其發生與消化道重建后吻合口的愈合障礙有關。一旦發生吻合口漏，可引起腹盆腔感染、膿腫、全腹膜炎，甚至發生膿毒癥導致患者圍術期死亡。從文獻報道來看，胃部手術后吻合口漏發生率介于1-6％，結直腸吻合口漏的發生率介于4-33％。吻合口漏嚴重影響患者術后安全并給醫療衛生系統造成嚴重負擔。無論從國外文獻還是國內匯總數據來看，約三分之一的圍術期死亡與吻合口漏直接相關，是目前胃腸道手術患者圍術期死亡的最主要原因。吻合口漏延長了患者的住院時間和住院期間經濟開支。盡管國內仍然缺乏對于吻合口漏的衛生經濟學分析，但從美國相關數據分析來看吻合口漏大大增加了患者住院費用，胃吻合口漏約4.6?萬美元，結直腸約為3.4萬美元，約為其他患者的3倍之高，而其住院時間為其他患者的2倍。即使治療后病情緩解，吻合口漏患者的術后生活質量也顯著差于其他患者。吻合口漏還是腫瘤局部復發的高危因素，嚴重影響著腫瘤患者的治療效果乃至生存時限。

對于體腔局部感染性并發癥，臨床常規實驗室檢查的診斷效力有限。白細胞計數和?CRP作為常規實驗室檢查項目被廣泛應用于臨床診斷外科術后感染性并發癥。近年來有大量研究試圖尋找實驗室檢查項目與吻合口漏的發生之間是否存在某種指示關系，以便用于吻合口漏或腹腔膿腫等體腔感染性并發癥的早期診斷。然而目前相關研究結果多未呈現令人滿意的結果，臨床常用的實驗室指標諸如白細胞計數、C反應蛋白、肌鈣蛋白等對預測吻合口漏的臨床價值有限，似乎難以僅通過全身“系統性”感染表現來診斷一個由“局部”病變漸變為全身感染的疾病。

近年來有大量研究試圖探究胃腸術后吻合口漏的危險因素。兩個來自荷蘭的多中心回顧性研究分別分析了36900多例結直腸術后患者以及600多例因炎癥性腸病而行手術治療的患者臨床數據，發現肥胖以及高美國麻醉協會(American?Society?ofAnesthesiologists,ASA)評分是吻合口漏的獨立危險因素。一個來自國內多中心的研究收集了300多例直腸中低位切除患者的數據得出男性、糖尿病、術前放化療和腫瘤位置是吻合口漏的獨立危險因素。來自日本的一項研究分析了胃癌腔鏡輔助下全胃切除術后吻合口漏的獨立危險因素，認為預后營養指數(Prognostic?Nutritional?Index,PNI)較低的患者更容易出現吻合口漏。一項國內研究報道稱高齡(年齡≥65歲)、貧血(血紅蛋白≤8.0g/dL)以及營養不良是胃癌術后吻合口漏的獨立高危因素。其他胃腸外科術后吻合口漏的危險因素還包括抽煙酗酒、低位吻合、晚期癌癥手術、急診手術、大量失血、手術時間長以及術前使用激素等。然而稍加分析就能發現，實際上絕大多數患者均會有一個或幾個上述的危險因素，因此僅僅羅列危險因素未必能夠給臨床工作帶來實際效用。針對這類型的研究，存在著一個棘手的問題：這些危險因素以及相關研究并沒有真正給出相應的應對方法。在臨床上當遇到有多個危險因素的患者時，是否繼續手術或者是否改變手術方案，依然沒有足夠的臨床證據予以直接支持，給出解決方案。

目前，臨床上吻合口漏的預防有術前、術中及術后三個方面。術前預防即通過術前評估，選擇出具有高危因素的患者進行針對性處理，保證患者接受充分的術前準備，包括術前戒煙、糾正水電解質紊亂和低蛋白血癥、對糖尿病或貧血患者給予充分治療、術前3天口服抗生素等。術中預防包括手術中精細操作，保證吻合口血運良好、無張力等，其實質上是手術操作層面的質控和優化。此外，臨床上還有團隊使用蛋白膠加固吻合口來降低吻合口漏的發生率，但綜合分析后發現，蛋白膠對于預防吻合口漏未顯示確切效果，同時由于高昂的價格，其在臨床中的應用還較為局限。術后預防主要包括術后預防性使用抗生素、常規進行消化道造影等影像學檢查等。