[發明專利]一種1,3-二取代的吲哚啉的衍生物及其制備方法

在審

• 申請號: 201911185532.6
• 申請日: 2019-11-27
• 公開（公告）號: CN110804008A
• 公開（公告）日: 2020-02-18
• 發明（設計）人: 解攀;薛成;石三山;李瑤
• 申請（專利權）人: 陜西科技大學
• 主分類號: C07D209/08
• 分類號: C07D209/08
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 張海平

本發明一種1,3?二取代的吲哚啉的衍生物及其制備方法，屬于有機化合物合成領域，包括如下步驟，步驟1，按(1～3)：(2～10)：1：(3～8)的摩爾比例，在無氧的環境下，將SmI₂、三級胺、烯丙基取代的2?碘代芳香胺和去離子水溶解在四氫呋喃中，得到混合體系A；步驟2，將混合體系A在20～30℃下反應0.5～20min，將所得的反應液中的有機溶劑和副產物去除后，得到1,3?二取代的吲哚啉的衍生物；水作為質子供體，在碘化釤的引發下和三級胺的催化作用下，在四氫呋喃中通過自由基環化，在溫和的條件下得到，反應速度快，條件溫和，得到的1,3?二取代的吲哚啉的衍生物可廣泛應用于醫藥、農藥等工業領域。

技術領域

本發明屬于有機化合物合成領域，具體為一種1,3-二取代的吲哚啉的衍生物及其制備方法。

背景技術

吲哚啉又名2,3-二氫吲哚，是吲哚在2,3位加氫得到的產物，是一種具有芳香性的雙環有機雜環化合物。作為特征結構片段，吲哚啉骨架結構廣泛存在于具有生物活性的天然產物及藥物分子中，在抗炎癥、抗微生物、抗惡性瘧原蟲以及抗癌等領域發揮著極其重要的作用。目前，已有一些含吲哚啉骨架的藥物上市，比如：治療高血壓的有效藥物Pentopril(噴托普利)，過氧化酶增殖活化受體(PPARα/γ)以及肝X受體調節劑等，具體可見文獻“J.Clin.Pharm.1986,26,156-164；Annu.Rev.Med.2002,53,409-435；J.Clin.Invest.2006,116,607-614；J.Med.Chem.1983,26,394-403”。另外吲哚啉也是有機合成反應的重要中間體，并且在材料科學領域也有廣泛的應用。然而，相對于其類似結構的吲哚、吲哚啉酮而言，吲哚啉的衍生物的構建較為困難，合成具有較大的挑戰性，已報道的合成方法也較少。

目前化學家已經發展出的吲哚啉的合成方法，歸納起來主要有以下三類：a)吲哚化合物的直接還原得到吲哚啉類化合物，該方法一般使用氫氣或金屬氫化合物作為還原劑達到吲哚環的還原，具體可見文獻“Tetrahedron,1997,53,791；Org.Lett.,2004,6,2213.”。

b)單一化合物為原料進行分子內環化合成吲哚啉衍生物，該方法一般通過過渡金屬催化的胺化/環化反應實現，具體可見文獻“Org.Lett.,2008,10,2721；J.Am.Chem.Soc.,2009,131,10806；J.Org.Chem.,2006,71,8316；J.Org.Chem.,2009,74,212.”。

c)以兩個化合物為原料經過分子間環化合成吲哚啉衍生物，該方法需要同時形成一個C-C鍵和一個C-N鍵，同樣需要經過過渡金屬催化的環化過程，具體可見文獻“J.Am.Chem.Soc.,2008,130,10066；Org.Lett.,2007,9,5255.”。

雖然上述方法可以合成許多的吲哚啉的衍生物，但是仍然存在很多缺點，比如均需要過渡金屬催化，同時反應條件較為苛刻，需要高溫、較長的反應時間。因此，開發新的合成方法，從便宜易得的原料出發，實現吲哚啉的衍生物的高效合成具有重要的價值。

發明內容

針對現有技術中存在的問題，本發明提供一種1,3-二取代的吲哚啉的衍生物及其制備方法，反應條件溫和、速度快、易于控制，無需加熱和不需要額外的金屬試劑和氧化劑即可制備得到1,3-二取代的吲哚啉的衍生物。

本發明是通過以下技術方案來實現：

一種1,3-二取代的吲哚啉的衍生物的制備方法，包括如下步驟，

步驟1，按(1～3)：(2～10)：1：(3～8)的摩爾比例，在無氧的環境下，將SmI₂、三級胺、烯丙基取代的2-碘代芳香胺和去離子水溶解在四氫呋喃中，得到混合體系A，