[發(fā)明專利]一種氧化鉬納米片封堵中空介孔硅納米材料及其制備和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911182579.7
• 申請日: 2019-11-27
• 公開（公告）號: CN110917172B
• 公開（公告）日: 2021-08-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 朱利民;李昱;吳建榮;楊延波;牛世偉;張雪靜;謝曉田
• 申請（專利權(quán)）人: 東華大學(xué)
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/02;A61K47/04;A61K47/24;A61K47/10;A61K31/704;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 上海泰能知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31233
• 代理人: 黃志達

本發(fā)明涉及一種氧化鉬納米片封堵中空介孔硅納米材料及其制備和應(yīng)用，通過聚乙二醇修飾的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺mPEG?DSPE修飾的氧化鉬MoO_x納米片封堵中空介孔硅，獲得。本發(fā)明制備方法操作簡單，實驗條件易控制，具有產(chǎn)業(yè)化實施的前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于功能性納米復(fù)合材料及其制備和應(yīng)用領(lǐng)域，特別涉及一種氧化鉬納米片封堵中空介孔硅納米材料及其制備和應(yīng)用。

背景技術(shù)

惡性腫瘤嚴重威脅人類健康和生命，近年來腫瘤的發(fā)病率和死亡率不斷增加，腫瘤治療已經(jīng)成為當前醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域所面臨的一個重大挑戰(zhàn)。目前，腫瘤的治療手段主要以手術(shù)切除、放射性治療以及化學(xué)藥物治療為主，某些腫瘤也利用基因、生物治療等方法作為輔助治療。化療藥物作為一種全身治療的手段，可以有效的對抗腫瘤細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移，因此化療在腫瘤的綜合治療中占主導(dǎo)地位。但是傳統(tǒng)的化療藥物依然存在一定的局限性，例如水溶性差、緩解期短、排泄緩慢、明顯的毒副作用和交叉耐藥等缺點。因此這類化學(xué)藥物的治療效果仍有待改進。另外，與傳統(tǒng)的放射治療相比，光熱治療具有更好的微創(chuàng)性，治療效果更好的優(yōu)點。

納米技術(shù)的出現(xiàn)為抗腫瘤藥物設(shè)計提供了新思路。納米技術(shù)融合多學(xué)科交叉協(xié)作，在腫瘤成像、腫瘤診斷和腫瘤靶向治療等方面展現(xiàn)出了廣闊的應(yīng)用前景。納米片層載藥系統(tǒng)由于其易于表面靶向修飾、循環(huán)和滯留時間長、易滲透進入細胞、可實現(xiàn)緩釋和控制釋放等優(yōu)勢，可以克服現(xiàn)有小分子藥物制劑所存在的生物選擇性差、利用率低、穩(wěn)定性差、藥物作用時間短、不良反應(yīng)嚴重等缺陷。

值得注意的是，腫瘤位置的微環(huán)境比正常組織的溫度稍微高些(1～2℃高于正常組織)，偏酸性pH值(略低于正常組織)和伴隨著高酶濃度的過度細胞增殖，這些都會減弱細胞毒性藥物的治療效果。而根據(jù)這些特點可以合成一些溫度或pH響應(yīng)性的藥物傳遞載體，通常被稱為“智能納米載體”，因為它們能夠在腫瘤位置經(jīng)歷快速、突然和可逆的結(jié)構(gòu)/屬性改變，以應(yīng)對周圍環(huán)境的微小變化。

納米載藥系統(tǒng)在腫瘤治療中得到越來越多的關(guān)注，其中介孔硅微球以其成本低，生物相容性好，比表面積大，有更多的位點可以用來修飾基團等優(yōu)點而被廣泛應(yīng)用于構(gòu)建納米載藥系統(tǒng)治療癌癥。介孔材料的孔徑介于微孔材料(2nm)和大孔材料(50nm)之間，與其他納米材料相比，介孔材料具有極好的機械和熱穩(wěn)定性，高度有序的孔道結(jié)構(gòu)，單一的孔徑分布和較高的穩(wěn)定性，另外其可調(diào)空孔徑的疏松殼層及高滲透性和尺寸可控的內(nèi)部空腔，可作為化學(xué)物質(zhì)、藥物和基因等客體分子的載體，把客體物質(zhì)和周圍環(huán)境分隔開，運輸?shù)侥繕藚^(qū)域之后釋放，可以提高難溶性物質(zhì)的載藥量和溶出速率，被大量用于藥物的控釋和緩釋方面的研究。

在這之后，封堵介孔硅孔洞的材料設(shè)計在實現(xiàn)藥物的精準釋放和控釋方面就顯得尤為重要，迄今為止，已經(jīng)有很多的封孔材料被應(yīng)用，比如聚合物，生物大分子，無機材料，量子點，二維材料等，雖然已經(jīng)有了很大的進步，但依然存在著很多問題需要解決，比如材料的不均一性，較低的生物相容性以及無法避免的生物毒性等，因此尋找在機體中生物相容性更好的封孔劑就顯得尤為重要。MoOx作為一種新型的等離子半導(dǎo)體，其具有明顯的近紅外光吸收以及良好的光熱轉(zhuǎn)換能力，可以用于光熱治療，同時，MoOx材料制備方法綠色簡便，耗費少，同時相較于自上而下的制備方法產(chǎn)量更大。與此同時，相較其他封端劑，如MoS₂，很多研究表明MoOx納米材料在體內(nèi)具有更好的降解性和生物相容性，對機體的毒性作用也更小，因此，MoOx材料更適宜作為一個納米粒子的門衛(wèi)。

氧化鉬納米材料由于成本低，光學(xué)吸收廣，具有光熱治療，pH響應(yīng)和負載藥物的能力，因而擁有在生物醫(yī)藥中應(yīng)用的巨大潛力。目前基于二氧化鉬的控釋體系的研究進一步加強光熱治療效果，同時與化療相結(jié)合研究中，實現(xiàn)近紅外光與pH雙重響應(yīng)的載藥體系，提高治療效果、減小毒副作用的相關(guān)研究逐步引起學(xué)者們廣泛的關(guān)注。