[發(fā)明專利]一種制備奧貝膽酸中間體及其奧貝膽酸的方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201911181990.2 | 申請日： | 2019-11-27 |
| 公開（公告）號： | CN110938106B | 公開（公告）日： | 2021-06-04 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 葛敏;胡春晨;李令超;李亮 | 申請（專利權(quán)）人： | 南京正濟醫(yī)藥研究有限公司 |
| 主分類號： | C07J9/00 | 分類號： | C07J9/00 |
| 代理公司： | 南京蘇高專利商標事務(wù)所(普通合伙) 32204 | 代理人： | 張超 |
| 地址： | 210000 江蘇省南京市浦*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 制備 膽酸 中間體 及其 方法 | ||
1.一種制備奧貝膽酸中間體的方法，其特征在于：所述中間體的結(jié)構(gòu)通式為如式XV所示，其合成路線為：
式中，Bn為芐基；具體的反應(yīng)條件為：
羰基還原反應(yīng)：將通式XIII所述的3ɑ-羥基-6-乙烯基-7-氧代-膽烷酸、硼氫鹽溶于極性有機溶劑1中混合反應(yīng)，反應(yīng)溫度為10～40℃，反應(yīng)時間為8～16h，反應(yīng)完成后猝滅反應(yīng)，萃取分離，濃縮得到中間體XIV；
羥基保護反應(yīng)：將中間體XIV溶于極性有機溶劑2中，在堿性條件下與鹵化芐混合反應(yīng)，反應(yīng)溫度為40～60℃，反應(yīng)時間為8～16h，反應(yīng)完成后冷卻，加入甲苯和5％醋酸水溶液，攪拌分層，濃縮得到中間體XV。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備奧貝膽酸中間體的方法，其特征在于：所述極性有機溶劑1選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃或其混合物，所述硼氫鹽選自硼氫化鉀、硼氫化鈉或其混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備奧貝膽酸中間體的方法，其特征在于：所述極性有機溶劑2選自N,N-二甲基甲酰胺、吡啶、甲醇、乙醇、四氫呋喃或其混合物，所述堿性條件下的堿性物質(zhì)選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、醇鈉、醇鉀、碳酸鈉、碳酸鉀或氫氧化銨中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備奧貝膽酸中間體的方法，其特征在于：所述堿性條件下的堿性物質(zhì)添加量是化合物XIV摩爾量的1～3倍。
5.一種制備奧貝膽酸的方法，其特征在于，其合成路線為：
式中，Bn為芐基，包括如下步驟：
1)鈀碳還原反應(yīng)：將奧貝膽酸中間體XV溶于極性有機溶劑3中，在堿性條件下使用氫氣為氫源，Pd/C為催化劑，20～40℃，相對壓力為0.5～1.5MPa下進行反應(yīng)，保溫氫化反應(yīng)直至氫氣不再吸收；
2)奧貝膽酸收集：反應(yīng)完成后經(jīng)分離、純化后得到奧貝膽酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種制備奧貝膽酸的方法，其特征在于：所述奧貝膽酸中間體XV按權(quán)利要求1～4任意一項所述的方法制備得到。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種制備奧貝膽酸的方法，其特征在于：所述堿性條件下的堿性物質(zhì)選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、醇鈉、醇鉀、碳酸鈉、碳酸鉀或氫氧化銨中的一種。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種制備奧貝膽酸的方法，其特征在于：所述極性有機溶劑3選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃或其混合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種制備奧貝膽酸的方法，其特征在于：所述堿性物質(zhì)化合物的摩爾量為奧貝膽酸中間體XV摩爾量的1～3倍。
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