[發明專利]一種3-氟氧化吲哚衍生物的制備方法

有效

• 申請號: 201911180226.3
• 申請日: 2019-11-26
• 公開（公告）號: CN110845390B
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發明（設計）人: 劉娜;孫海杰;閆博文;李會吉;陳秀麗;高海榮
• 申請（專利權）人: 鄭州師范學院
• 主分類號: C07D209/34
• 分類號: C07D209/34
• 代理公司: 鄭州中原專利事務所有限公司 41109
• 代理人: 趙磊

1.一種3-氟氧化吲哚衍生物的制備方法，其特征在于：以N-芳基-α-重氮-2-氰基乙酰胺衍生物為原料、甲苯為溶劑、1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化二環2.2.2辛烷雙(四氟硼酸)鹽為氟源和氧化劑；

具體步驟如下：

（1）在氬氣的保護下，將所述原料N-芳基-α-重氮-2-氰基乙酰胺衍生物與1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化雙環[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸鹽)、甲苯加入反應容器中，并在80℃環境中進行反應直至TLC檢測原料消失；

原料N-芳基-α-重氮-2-氰基乙酰胺衍生物具體為N-甲基-N-苯基-α-重氮-2-氰基乙酰胺或N-甲基-N-(4-甲氧苯基)-α-重氮-2-氰基乙酰胺或N-甲基-N-(4-甲苯基)-α-重氮-2-氰基乙酰胺；

（2）將反應液冷卻至室溫后，向反應容器中加入水并用乙酸乙酯進行萃取；

（3）將步驟（2）合并的有機相用飽和NaCl溶液洗滌，無水MgSO₄干燥，經過過濾、減壓濃縮得到有機殘留物，有機殘留物經過柱層析分離提純得到3-氟氧化吲哚衍生物。

2.根據權利要求1中所述的3-氟氧化吲哚衍生物的制備方法，其特征在于：所述步驟（1）中原料N-芳基-α-重氮-2-氰基乙酰胺衍生物和1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化二環2.2.2辛烷雙(四氟硼酸)鹽摩爾比為1:1.1～1:1.5。

3.根據權利要求1中所述的3-氟氧化吲哚衍生物的制備方法，其特征在于：所述步驟（1）N-芳基-α-重氮-2-氰基乙酰胺衍生物在甲苯中的濃度為0.05～0.2?mol/L。

4.根據權利要求1中所述的3-氟氧化吲哚衍生物的制備方法，其特征在于：所述步驟（1）中80℃環境是在80℃油浴中。

5.根據權利要求1中所述的3-氟氧化吲哚衍生物的制備方法，其特征在于：所述步驟（2）中萃取共計3次，每次加入15?mL乙酸乙酯。

6.根據權利要求1中所述的3-氟氧化吲哚衍生物的制備方法，其特征在于：所述步驟（3）中柱層析洗脫劑為石油醚與乙酸乙酯混合液，其中V_石油醚:V_{乙酸乙酯?}=?8:1。

7.根據權利要求1中所述的3-氟氧化吲哚衍生物的制備方法，其特征在于：所述反應容器為可以進行連續攪拌的反應管或反應瓶，攪拌轉速為960-1080?r/min。