[發明專利]呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201911179152.1
• 申請日: 2019-11-26
• 公開（公告）號: CN110804033B
• 公開（公告）日: 2022-07-12
• 發明（設計）人: 徐莉;史久洲;盧雯
• 申請（專利權）人: 南京林業大學
• 主分類號: C07D307/68
• 分類號: C07D307/68;A61P29/00;A61P35/00
• 代理公司: 南京申云知識產權代理事務所(普通合伙) 32274
• 代理人: 邱興天

本發明公開了呋喃甲酸β?石竹烯?5?酯類化合物及其制備方法和應用，屬于羧酸β?石竹烯醇酯的制備技術領域。呋喃甲酸β?石竹烯?5?酯類化合物的制備方法為呋喃甲酸先與DCC進行反應，然后加入β?石竹烯醇和DMAP進行反應，反應結束之后得到該類化合物。經過NO抑制率實驗、細胞毒性實驗和抗癌活性實驗證實該類化合物對炎癥具有一定的抑制效果，且對宮頸癌、肝癌、乳腺癌或肺癌均有很好的抗癌活性，可以應用于抗炎、抗癌癥藥物的制備中。

技術領域

本發明屬于羧酸β-石竹烯醇酯的制備技術領域，具體涉及呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯類化合物及其制備方法和應用。

背景技術

癌癥是現如今人類所面臨的一個重大疾病。現如今的治療手段多為手術治療、放射治療及化學藥物治療。但是在化學藥物治療中副作用一直困擾著人們，開發高效低毒的抗癌藥是迫切需要的工作。從天然產物中開發抗癌藥引起了人們的廣泛關注，其中很多萜類化合物如紫杉醇(Shu,X.,et al.Colloids and Surfaces B:Biointerfaces,2019.182:p.110356.doi.org/10.1016/j.colsurfb.2019.110356)、靈芝酸(Zhang,W.,et al.,.Artif Cells Nanomed Biotechnol,2019.47(1):p.406-419.doi.org/10.1080/21691401.2018.1559177)、銀杏內脂類等都具有較好的抗癌活性。

β-石竹烯作為萜類化合物的一種，其本身及其環氧化物具有較好的生物活性，能夠與阿霉素組合用藥來增強藥效減少對正常細胞的毒性(Giacomo SD.,Et al.AnticancerReaserch.2017.37:1191-1196.doi:10.21873/anticanres.11433)，且對骨肉瘤細胞具有很好的抑制效果(Pan,Z.,et al.Bangladesh Journal of Pharmacology,2016,11(4),817.doi.org/10.3329/bjp.v11i4.27517)。這就說明石竹烯及其衍生物具有一定的抗癌作用。

但是，目前對β-石竹烯衍生物的研究仍然沒有太大的突破性的進展，這也就導致β-石竹烯衍生的生物活性方面的研究沒有突出的報道。

發明內容

本發明要解決的一個技術問題是提供一種呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯類化合物，這是一類新的化合物，且對炎癥及多種腫瘤細胞有抑制活性。本發明要解決的另一個技術問題是提供一種呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯類化合物的制備方法，制備方法簡單，產物得率高。本發明要解決的技術問題還有一個是提供一種呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯類化合物的應用，該化合物對炎癥及多種癌癥細胞均有較好的抑制活性，為制備抗炎癥藥物和抗癌癥藥物的發展提供更多途徑。

技術方案：為了解決上述問題，本發明所采用的技術方案如下：

呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯類化合物，結構式如式Ⅰ所示：

其中，R基團為：

上述呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯類化合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)將呋喃甲酸和DCC溶解于CH₂Cl₂中，0～5℃反應20～30min；所述DCC與呋喃甲酸的摩爾比為1:1～1:2，DCC的濃度為0.15～0.20mol/L；

(2)將DMAP溶解于CH₂Cl₂中得到DMAP溶液，將DMAP溶液和β-石竹烯醇加入步驟(1)的溶液中，25～35℃反應4～5h；所述DMAP與β-石竹烯醇的摩爾比為1:15～1:20，DMAP的濃度為0.02～0.08mol/L；所述呋喃甲酸與β-石竹烯醇的摩爾比為1～3:1；

(3)反應結束后洗滌反應液，干燥，除溶劑，經硅膠柱洗脫，得到呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯類化合物。