[發(fā)明專利]呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯類化合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911179152.1
• 申請日: 2019-11-26
• 公開（公告）號: CN110804033B
• 公開（公告）日: 2022-07-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐莉;史久洲;盧雯
• 申請（專利權(quán)）人: 南京林業(yè)大學(xué)
• 主分類號: C07D307/68
• 分類號: C07D307/68;A61P29/00;A61P35/00
• 代理公司: 南京申云知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32274
• 代理人: 邱興天

1.呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯類化合物，其特征在于，其結(jié)構(gòu)式如式I所示：

其中，R基團(tuán)為：

2.權(quán)利要求1所述的呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將呋喃甲酸和DCC溶解于CH₂Cl₂中，0～5℃反應(yīng)20～30min；所述DCC與呋喃甲酸的摩爾比為1∶1～1∶2，DCC的濃度為0.15～0.20mol/L；

(2)將DMAP溶解于CH₂Cl₂中得到DMAP溶液，將所述DMAP溶液和β-石竹烯醇加入步驟(1)的溶液中，25～35℃反應(yīng)4～5h；所述DMAP與β-石竹烯醇的摩爾比為1∶15～1∶20，DMAP溶液的濃度為0.02～0.08mol/L；所述呋喃甲酸與β-石竹烯醇的摩爾比為1～3∶1；

(3)反應(yīng)結(jié)束后洗滌反應(yīng)液，干燥，除溶劑，經(jīng)硅膠柱洗脫，得到呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯類化合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯類化合物的制備方法，其特征在于，所述β-石竹烯醇的制備包括以下步驟：

(a)將兒萘酚硼烷溶解于四氫呋喃中得到兒萘酚硼烷溶液，然后加入β-石竹烯，70～90℃回流反應(yīng)17～19h；所述兒萘酚硼烷與β-石竹烯的摩爾比為1～2∶1，兒萘酚硼烷的濃度為1～2mol/L；

(b)反應(yīng)結(jié)束后采用CH₂Cl₂稀釋冷卻，依次加入KOH溶液和30％H₂O₂反應(yīng)20～40min；所述KOH與β-石竹烯的摩爾比為6.5～7.0∶1，所述KOH溶液的濃度為3～4mol/L；所述KOH溶液與30％H₂O₂的體積比為1∶1～1∶2；

(c)反應(yīng)結(jié)束后用飽和NaCl洗滌3次，干燥，除溶劑，得到暗黃色油狀液體，利用100～200目硅膠柱洗滌，流動(dòng)相石油醚∶乙酸乙酯＝1∶7，得到淡黃色油狀液體β-石竹烯醇。

4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯類化合物的制備方法，其特征在于，所述呋喃甲酸為呋喃-2-甲酸或呋喃-3-甲酸。

5.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯類化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)，0℃反應(yīng)30min；步驟(2)，25℃反應(yīng)5h。

6.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯類化合物的制備方法，其特征在于，所述呋喃甲酸與β-石竹烯醇的摩爾比為1∶1。

7.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯類化合物的制備方法，其特征在于，所述DCC與呋喃甲酸的摩爾比為1∶1，DCC的濃度為0.18mol/L，所述DMAP與β-石竹烯醇的摩爾比為1∶18，DMAP的濃度為0.05mol/L。

8.權(quán)利要求1所述的呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯類化合物在制備抗炎癥藥物中的應(yīng)用。

9.權(quán)利要求1所述的呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯類化合物在制備抗癌癥藥物中的應(yīng)用。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯類化合物在制備抗癌癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述癌癥為宮頸癌、肝癌、乳腺癌或肺癌。