[發明專利]一種西尼地平納米混懸液及其制備方法

在審

• 申請號: 201911174266.7
• 申請日: 2019-11-26
• 公開（公告）號: CN110711176A
• 公開（公告）日: 2020-01-21
• 發明（設計）人: 楊建宏;劉強;侯延輝;劉艷華;李莉
• 申請（專利權）人: 寧夏醫科大學
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K47/10;A61K47/32;A61K47/38;A61K47/22;A61K47/36;A61K47/26;A61K47/20;A61K31/4422;A61P9/12;A61P9/10
• 代理公司: 44220 廣州市一新專利商標事務所有限公司
• 代理人: 張芳

本發明涉及一種西尼地平納米混懸液及其制備方法，該西尼地平納米混懸液是由西尼地平和穩定劑水溶液經納米化處理所得，其中所述穩定劑為空間穩定劑、電荷穩定劑或兩者的組合。通過本發明制備的西尼地平混懸液具有溶出度高，生物利用度高的特點，將其作為制劑成品或作為制劑中間體制備固體或液體狀態的西尼地平制劑，均可保證藥物的吸收和藥效穩定；且本發明工藝技術可行、穩定可靠，為西尼地平制劑的開發提供一種易于產業化的技術手段以及制劑中間體制備技術，并由此制得一種具有良好口服吸收和應用前景的西尼地平制劑。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，特別是涉及一種西尼地平納米混懸液及其制備方法。

背景技術

高血壓是以體循環動脈血壓增高為主并伴有心、腦、血管和腎臟等器官功能或器質性損壞的系統性疾病。高血壓的并發癥主要有冠心病、心肌梗死、腦卒、眼部疾病和腎病等。由于高血壓及其并發癥的嚴重危害性，其已成為國內外最常見的心血管疾病和主要致死性疾病之一。

西尼地平是一種新型二氫吡啶類Ca^{2 +}拮抗劑，能有效抑制交感神經元血管平滑肌L型Ca^{2 +}通道和N型Ca^{2 +}通道，已被成功應用于高血壓和心絞痛的臨床治療且療效顯著。但是，西尼地平屬于生物藥劑學分類系統（BCS）中的II類，即溶解性低，滲透性高。西尼地平極低的溶解度使其制成的藥物制劑，如片劑、膠囊等溶出度速率慢，體內的生物利用度低，這嚴重影響了其臨床治療效果。因此，需要開發能夠提高其溶解度、溶出速率和生物利用度的西尼地平新劑型或中間體。

納米混懸液（納米晶）是近幾十年里開發的納米給藥系統，由藥物和適宜穩定劑通過相應技術制成的穩定的新劑型，具有避免使用有機試劑、高載藥量、低毒副作用和高安全性的特點。將難溶性藥物制成納米混懸液（納米晶）可以獲得高表面積的納米顆粒，提高了溶解度和溶出速率，改善藥物動力學，增強其生物利用度。

目前，尚未有關于西尼地平納米混懸液/納米晶的相關報道。

發明內容

本發明的目的在于克服上述現有技術的缺陷，提供一種有效改善西尼地平的溶解度、溶出度和生物利用度，保證藥物吸收和藥效穩定，且技術可行、穩定可靠的西尼地平納米混懸液。

本發明的另一目的是提供上述西尼地平納米混懸液的制備方法。

為實現上述發明目的所采取的技術方案為：

一種西尼地平納米混懸液，其特征在于該西尼地平納米混懸液是由西尼地平和穩定劑水溶液經納米化處理所得，其中所述穩定劑為空間穩定劑、電荷穩定劑或兩者的組合。

所述西尼地平納米混懸液的藥物濃度為5mg/ml～100mg/ml，粒徑為100～800nm，zeta電位為0±60mV。

所述空間穩定劑為聚乙烯比咯烷酮（PVP）、羥丙甲纖維素（HPMC）、聚乙烯吡咯烷酮醋酸乙烯共聚物（PVP VA64）、羥丙基纖維素（HPC）、泊洛沙姆、聚乙二醇（PEG）、維生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯（TPGS）、羧甲基淀粉鈉（SSG）、交聯羧甲基纖維素鈉（CCS）、交聯聚維酮（PVPP）和羧甲基纖維素鈉（CMC）中的一種或多種，其用量為西尼地平原料藥質量的0.1～0.5倍。

所述電荷穩定劑為聚山梨酯-80、十二烷基硫酸鈉（SDS）、多庫酯鈉（DOSS）和海藻酸鈉中的一種或多種，其用量為西尼地平原料藥質量的0.01～0.1倍。

將西尼地平納米混懸液經冷凍干燥或噴霧干燥進行固化即可得到西尼地平納米晶體，其中固化保護劑為乳糖、蔗糖、葡萄糖、海藻糖、甘露醇或山梨醇中的一種或幾種，其用量占該納米混懸液質量的2～10%。

所述西尼地平納米晶體進一步制成藥劑學上可接受的片劑、膠囊劑、顆粒劑或混懸劑。