[發明專利]一種西尼地平納米混懸液及其制備方法

在審

• 申請號: 201911174266.7
• 申請日: 2019-11-26
• 公開（公告）號: CN110711176A
• 公開（公告）日: 2020-01-21
• 發明（設計）人: 楊建宏;劉強;侯延輝;劉艷華;李莉
• 申請（專利權）人: 寧夏醫科大學
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K47/10;A61K47/32;A61K47/38;A61K47/22;A61K47/36;A61K47/26;A61K47/20;A61K31/4422;A61P9/12;A61P9/10
• 代理公司: 44220 廣州市一新專利商標事務所有限公司
• 代理人: 張芳

1.一種西尼地平納米混懸液，其特征在于該西尼地平納米混懸液是由西尼地平和穩定劑水溶液經納米化處理所得，其中所述穩定劑為空間穩定劑、電荷穩定劑或兩者的組合。

2.按照權利要求1所述的西尼地平納米混懸液，其特征在于所述西尼地平納米混懸液的藥物濃度為5mg/ml～100mg/ml，粒徑為100～800nm，zeta電位為0±60mV。

3.按照權利要求1所述的西尼地平納米混懸液，其特征在于所述空間穩定劑為聚乙烯比咯烷酮、羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮醋酸乙烯共聚物、羥丙基纖維素、泊洛沙姆、聚乙二醇、維生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮和羧甲基纖維素鈉中的一種或多種，其用量為西尼地平原料藥質量的0.1～0.5倍。

4.按照權利要求1所述的西尼地平納米混懸液，其特征在于所述電荷穩定劑為聚山梨酯-80、十二烷基硫酸鈉、多庫酯鈉和海藻酸鈉中的一種或多種，其用量為西尼地平原料藥質量的0.01～0.1倍。

5.按照權利要求1至4任意一項所述的西尼地平納米混懸液，其特征在于，將西尼地平納米混懸液經冷凍干燥或噴霧干燥進行固化即可得到西尼地平納米晶體，其中固化保護劑為乳糖、蔗糖、葡萄糖、海藻糖、甘露醇或山梨醇中的一種或幾種，其用量占該納米混懸液質量的2～10%。

6.按照權利要求5所述的西尼地平納米混懸液，其特征在于所述西尼地平納米晶體進一步制成藥劑學上可接受的片劑、膠囊劑、顆粒劑或混懸劑。

7.按照權利要求5所述的西尼地平納米混懸液，其特征在于所述西尼地平納米晶體中西尼地平以晶型、無定型或晶型-無定型共存的形式存在，其中藥物晶型占75%以上；西尼地平和輔料之間沒有相互作用，相容性良好。

8.按照權利要求5所述的西尼地平納米混懸液，其特征在于所述西尼地平納米晶體在不同pH溶出介質中明顯提高了體外溶出度；尤其是相比于原料藥及市售制劑，所制備的西尼地平納米混懸液能顯著提高其體內口服生物利用度。

9.一種如權利要求1至4所述的西尼地平納米混懸液的制備方法，其特征在于采用介質研磨法、高壓均質法或高壓均質-超聲波法制備西尼地平納米混懸液。

10.按照權利要求8所述的西尼地平納米混懸液的制備方法，其特征在于所述介質研磨法的具體工藝步驟為：

1)將穩定劑加入到水介質中，磁力攪拌均勻得穩定劑水溶液；

2)將西尼地平原料藥加入到上述穩定劑水溶液中，磁力攪拌均勻得粗混懸液；

3)將步驟2)所得西尼地平粗混懸液置于納米研磨機的研磨室中，以適宜轉速研磨，即可得到西尼地平納米混懸液。

11.按照權利要求9所述的西尼地平納米混懸液的制備方法，其特征在于，步驟3）中所用研磨珠材質為玻璃、釔穩定的氧化鋯或聚苯乙烯衍生物的聚合物，其粒徑為0.2～0.8mm。

12.按照權利要求10所述的西尼地平納米混懸液的制備方法，其特征在于，步驟3）中所述西尼地平納米混懸液與研磨珠的體積比為1:2～1:5。

13.按照權利要求9所述的西尼地平納米混懸液的制備方法，其特征在于，步驟3）中所述研磨機轉速為1000～4000rpm，研磨時間0.25～4h，研磨溫度控制在10～30℃。