[發明專利]一種高純度塞來昔布的制備方法

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• 申請號: 201911170306.0
• 申請日: 2019-11-26
• 公開（公告）號: CN110698404A
• 公開（公告）日: 2020-01-17
• 發明（設計）人: 陶俊鈺;宋杰;趙宏;詹書勝
• 申請（專利權）人: 安徽恒星制藥有限公司
• 主分類號: C07D231/12
• 分類號: C07D231/12
• 代理公司: 34147 合肥律眾知識產權代理有限公司
• 代理人: 馮慧云

1.一種高純度塞來昔布的制備方法，其特征在于，通過中間體4,4,4-三氟-1-(4-甲基苯基)-1,3-丁二酮制備塞來昔布。

2.根據權利要求1所述的高純度塞來昔布的制備方法，其特征在于，利用對甲基苯甲酰鹵與三氟丙酮在堿的作用下反應生成4,4,4-三氟-1-(4-甲基苯基)-1,3-丁二酮，4,4,4-三氟-1-(4-甲基苯基)-1,3-丁二酮再與對氨基磺?；诫?鹽酸鹽在酸性水溶液中反應，得到高純度塞來昔布。

3.根據權利要求1所述的高純度塞來昔布的制備方法，其特征在于，具體包括以下步驟：

步驟1，將對甲基苯甲酰鹵和三氟丙酮溶解于有機溶劑中，在-25-150℃溫度條件下，經過堿的作用，生成4,4,4-三氟-1-(4-甲基苯基)-1,3-丁二酮，再蒸除有機溶劑；

步驟2，將4,4,4-三氟-1-(4-甲基苯基)-1,3-丁二酮和對氨基磺酰基苯肼/鹽酸鹽，在酸性水溶液和20-120℃溫度條件下，反應生成塞來昔布；

步驟3，將反應液降溫至-25-25℃，塞來昔布析出，經固液分離、干燥后得到純度不低于99％的塞來昔布。

4.根據權利要求3所述的高純度塞來昔布的制備方法，其特征在于，所述步驟1中對甲基苯甲酰鹵為對甲基苯甲酰氯、對甲基苯甲酰溴、對甲基苯甲酰氟、對甲基苯甲酰碘中的任意一種，堿為堿金屬醇化物或氫化物。

5.根據權利要求4所述的高純度塞來昔布的制備方法，其特征在于，對甲基苯甲酰鹵、三氟丙酮、堿的摩爾比為1:1:1-1:5:6。

6.根據權利要求5所述的高純度塞來昔布的制備方法，其特征在于，對甲基苯甲酰鹵、三氟丙酮、堿的摩爾比為1:1:1-1:2:2.4。

7.根據權利要求1所述的高純度塞來昔布的制備方法，其特征在于，所述步驟2中的酸性水溶液使用到的酸為C1-C10有機羧酸、鹽酸或硫酸。

8.根據權利要求1或7所述的高純度塞來昔布的制備方法，其特征在于，4,4,4-三氟-1-(4-甲基苯基)-1,3-丁二酮和對氨基磺?；诫?鹽酸鹽的摩爾比為1:0.5-1:5。

9.根據權利要求8所述的高純度塞來昔布的制備方法，其特征在于，4,4,4-三氟-1-(4-甲基苯基)-1,3-丁二酮和對氨基磺?；诫?鹽酸鹽的摩爾比為1:1-1:2。

10.根據權利要求1所述的高純度塞來昔布的制備方法，其特征在于，所述步驟1的反應溫度控制在0-80℃，所述步驟2的反應溫度控制在50-100℃。