[發明專利]一種化合物、中藥益生菌發酵產物及其在制備具有抗動脈粥樣硬化作用的藥物中的應用

在審

• 申請號: 201911167331.3
• 申請日: 2019-11-25
• 公開（公告）號: CN112521445A
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發明（設計）人: 劉志剛;劉杰;劉曉宇
• 申請（專利權）人: 劉志剛
• 主分類號: C07K5/062
• 分類號: C07K5/062;C12P21/02;A23L33/00;A61K36/79;A61K36/734;A61P9/10;C12R1/23;C12R1/01;A61K35/644
• 代理公司: 佛山幫專知識產權代理事務所(普通合伙) 44387
• 代理人: 曾鳳云

本發明涉及生物醫學技術領域，具體公開了一種化合物、中藥益生菌發酵產物及其在制備具有抗動脈粥樣硬化作用的藥物中的應用。所述的化合物具有式(Ⅰ)所示的結構。所述的中藥益生菌發酵產物，包含式(Ⅰ)化合物；其制備方法包含如下步驟：(1)取中藥原料用益生菌進行發酵，得發酵液；(2)將發酵液進行干燥后即得所述的中藥益生菌發酵產物。本發明所述的式(Ⅰ)化合物以及中藥益生菌發酵產物具有優異的抗動脈粥樣硬化作用，可以用于制備藥物和保健品。

技術領域

本發明涉及生物醫學技術領域，具體涉及一種化合物、中藥益生菌發酵產物及其在制備具有抗動脈粥樣硬化作用的藥物中的應用。

背景技術

心血管疾病是導致世界范圍內死亡和殘疾的主要原因。動脈粥樣硬化是心血管疾病發生和進一步急性并發癥的罪魁禍首，其特征為慢性炎癥、異常的免疫反應以及與脂質代謝有關的關鍵酶的紊亂。吸煙、高血壓、糖尿病和肥胖等心血管危險因素對動脈粥樣硬化的發生有重要影響。膽固醇的高血漿濃度是動脈粥樣硬化的主要危險因素之一。當前治療心血管疾病的方法主要是他汀類藥物，他汀類藥物因其降膽固醇有效性可以顯著降低高膽固醇血癥患者的心血管死亡率，但是，他汀類藥物不足以完全預防動脈粥樣硬化的發展，并且會以其他心血管事件以及肌病的形式殘留風險，接受他汀類藥物治療的患者中有22％-29％的患者患有肌肉疼痛，這可能與壞死性免疫介導的他汀類肌病的并發癥有關。因此，了解其他有助于動脈粥樣硬化的因素以開發新的預防和治療策略十分重要。

益生菌是一種大量口服時對人體健康有益的活細菌。有研究表明，營養攝入益生菌可以調節血清膽固醇水平，降低高膽固醇血癥和冠狀動脈疾病等心血管疾病的威脅。益生菌乳酸菌和某些雙歧桿菌具有降膽固醇特性，可以通過攝入具有足夠量活性乳酸菌的發酵乳制品來影響膽固醇代謝。通過建立動物模型，連續給大鼠攝入含有益生菌菌株的酸奶，結果表明攝入含有益生菌菌株的酸奶顯著降低了低密度脂蛋白/高密度脂蛋白的膽固醇比，從而降低心血管疾病的風險。據報道食用發酵乳酸菌可顯著降低使用者的低密度脂蛋白膽固醇和總膽固醇的水平。益生菌作為一種天然安全的保健品，擁有低成本和低副作用的優勢，研究益生菌療法在治療動脈粥樣硬化和心血管疾病方面影響重大。

動脈粥樣硬化與炎癥密切相關，炎癥細胞及其分泌的細胞因子是動脈粥樣硬化進展各個階段的關鍵參與者，因此，抑制免疫激活以及阻止對抗炎活性的免疫反應是治療動脈粥樣硬化的有效策略。許多具有免疫調節作用的中草藥在傳統上可用于預防和治療動脈粥樣硬化，他們可以抑制免疫反應，減輕炎癥。研究表明，長期攝入杜仲葉提取物可以明顯改善自發性高血壓大鼠主動脈內皮依賴性舒張，發揮出抗內皮功能障礙以及抗動脈粥樣硬化的作用；據報道，大豆中的一種主要異黃酮染料木素對動脈粥樣硬化發揮有益作用，0.1μm-5μm生理濃度的染料木素顯著抑制腫瘤壞死因子TNF-α誘導的粘附因子以及趨化因子的表達。

有研究表明益生菌和中藥之間存在一定的協同作用，一方面益生菌可促進中草藥的吸收和利用，另一方面中藥化學成分復雜，其中含有的生物堿、甙類、揮發油和鞣質等具有治療作用，能為益生菌的增殖掃除障礙。發酵中藥是將天然藥物(中藥)提取液以優選的腸道益生菌菌群中一種或幾種、一株或幾株益生菌作為菌種，利用微生態學、仿生學的方法,通過生物嫁接的方式，在體外模擬人體的腸道環境和中藥成分在人體內的消化分解過程，對提取的中藥有效成分進行生物學轉化，將中藥的大分子物質，經過微生物轉化成為能夠被人體腸道直接吸收的小分子成分，使中藥成為快速吸收、定量療效的新型藥物。目前市場上有單獨的發酵中藥，也有益生菌發酵果蔬產品，但是對于中藥復合發酵研究較少，因此結合果蔬中藥自身特性，開發具有中藥功能的發酵果蔬，不僅為消費者提供了更多的選擇，也為中藥、果蔬原料的深加工提供了廣闊的前景。

發明內容

鑒于此，本發明首先提供一種新化合物，經進一步研究表明，該新化合物具有抗動脈粥樣硬化作用。

此外，本發明還提供一種中藥益生菌發酵產物，該中藥益生菌發酵產物同樣具有抗動脈粥樣硬化作用。

另外，本發明還提供了一種上述新化合物和中藥益生菌發酵產物的制備方法以及應用。