[發明專利]一種6α,9α-二氟潑尼龍的制備方法

有效

• 申請號: 201911164998.8
• 申請日: 2019-11-25
• 公開（公告）號: CN110964076B
• 公開（公告）日: 2022-08-05
• 發明（設計）人: 靳志忠;劉喜榮;曾春玲;曹旭
• 申請（專利權）人: 湖南新合新生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07J5/00
• 分類號: C07J5/00
• 代理公司: 北京風雅頌專利代理有限公司 11403
• 代理人: 曾志鵬

1.一種6α,9α-二氟潑尼龍的制備方法，其特征是，以脫氫醋酸阿奈可他為起始原料，通過溴羥環氧，6位氟化，9位氟化，水解制備出6α,9α－二氟潑尼龍；反應路線如下：

中間體1的制備方法中，將脫氫醋酸阿奈可他溶解在溶劑中，在氟硼酸催化下與二溴海因反應，水析過濾，和堿性溶液混合，生成中間體1；

中間體2的制備方法中，將中間體1溶解在吡啶和乙腈溶劑中，添加苯甲酰氯，反應完成后，得到中間態化合物，然后添加選擇性氟試劑，所述選擇性氟試劑的CAS編號為：140681-55-6，反應得到中間體2；

中間體3的制備方法中，將中間體2和氫氟酸水溶液反應，得到中間體3；中間體3的制備方法中，反應溶劑為二氯甲烷，還加入有抗氧化劑，所述抗氧化劑為特丁基對苯二酚、丁基羥基茴香醚、2,6-二叔丁基對甲酚中的一種或多種。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征是，中間體2的制備方法中，中間體1和苯甲酰氯的反應溫度為82～84℃。

3.如權利要求1所述的制備方法，其特征是，中間體2的制備方法中，中間態化合物不單獨分離出，和選擇性氟試劑采用“一鍋法”反應，反應溫度為-14～-12℃。

4.如權利要求1-3任一項所述的制備方法，其特征是，用中間體3制備6α,9α－二氟潑尼龍的制備方法中，將中間體3溶于甲醇和二氯甲烷的混合溶劑中，用堿水解，得6α,9α－二氟潑尼龍。