[發明專利]用于協同解除免疫細胞衰竭的組合物及應用

有效

• 申請號: 201911156870.7
• 申請日: 2019-11-22
• 公開（公告）號: CN110743006B
• 公開（公告）日: 2020-08-25
• 發明（設計）人: 孫圣楠;吳斐然;文高柳
• 申請（專利權）人: 北京啟辰生生物科技有限公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;A61K38/20;A61K38/18;A61K38/17;A61P35/00;C12N5/10
• 代理公司: 北京北匯律師事務所 11711
• 代理人: 高元吉

1.組合物和GPC3抗原在制備用于提高CD8 T細胞中TNF-α+和IFN-γ+細胞比例的DC細胞中的用途，其特征在于，所述組合物為用于協同解除免疫細胞衰竭的組合物，其由下述(1)-(3)組成：

(1) 如SEQ ID No.1所示編碼IL-15的核酸和如SEQ ID No. 2所示編碼IL-15Rα的核酸，或者由兩種核酸編碼產生的IL-15/IL-15Rα復合物；

(2) 如SEQ ID No. 3所示的核酸，或者由其編碼的TGF-β調節肽；和

(3) 如SEQ ID No. 4所示的核酸，或者由其編碼的sCD80。

2.組合物和能夠產生GPC3抗原的前體在制備用于提高CD8 T細胞中TNF-α+和IFN-γ+細胞比例的DC細胞中的用途，其特征在于，所述組合物為用于協同解除免疫細胞衰竭的組合物，其由下述(1)-(3)組成：

(1) 如SEQ ID No.1所示編碼IL-15的核酸和如SEQ ID No. 2所示編碼IL-15Rα的核酸，或者由兩種核酸編碼產生的IL-15/IL-15Rα復合物；

(2) 如SEQ ID No. 3所示的核酸，或者由其編碼的TGF-β調節肽；和

(3) 如SEQ ID No. 4所示的核酸，或者由其編碼的sCD80。

3.一種用于提高CD8 T細胞中TNF-α+和IFN-γ+細胞的比例，協同解除CD8 T細胞衰竭的非治療方法，其特征在于，包括使DC細胞與體外致敏CD8 T細胞接觸的步驟；

其中，所述DC細胞包含GPC3抗原或能夠產生所述抗原的前體，和用于協同解除免疫細胞衰竭的組合物，所述組合物由下述(1)-(3)組成：(1) IL-15/IL-15Rα復合物的編碼核酸；(2) TGF-β調節肽的編碼核酸；和(3) sCD80的編碼核酸；

其中，所述前體為能夠產生GPC3抗原的核酸，其序列如SEQ ID No.7所示，所述IL-15的編碼核酸的序列如SEQ ID No.1所示，所述IL-15Rα的編碼核酸的序列如SEQ ID No.2所示，所述TGF-β調節肽的編碼核酸的序列如SEQ ID No.3所示；所述sCD80的編碼核酸的序列如SEQ ID No .4所示。

4.根據權利要求3所述的非治療方法，其特征在于，所述非治療方法包括以下步驟：

(1) 制備核酸構建體；

(2) 進行體外轉錄以獲得用于協同解除免疫細胞衰竭組合物的核糖核酸分子；

(3) 進行體外誘導培養以獲得用于表達步驟(2)核糖核酸分子的DC細胞；和

(4) 通過轉染使步驟(2)的核糖核酸分子導入步驟(3)的DC細胞并進行表達的步驟。