[發明專利]SNX5作為肝癌預后的生物學標志物及其應用

在審

• 申請號: 201911151294.7
• 申請日: 2019-11-21
• 公開（公告）號: CN112824540A
• 公開（公告）日: 2021-05-21
• 發明（設計）人: 田華;周青青;李錦軍;李紅;葛超
• 申請（專利權）人: 上海市腫瘤研究所
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574;A61K45/00;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 胡丹;徐迅

本發明涉及SNX5在肝癌預后的診斷和肝癌治療中的應用。具體地，本發明提供了一種SNX5基因、mRNA、cDNA、或蛋白或其檢測試劑在肝癌預后的診斷和肝癌治療中的用途，本發明的SNX5基因或其蛋白抑制劑可有效抑制肝癌細胞的增殖、遷移和侵襲，并且本發明的SNX5基因或其蛋白的抑制劑可任選的與化療藥物聯用，并且對肝癌的治療有顯著的協同效果。本發明的研究證實，SNX5基因及其表達產物，可作為診斷或預測肝癌轉移的特異性標志基因，有助于更準確、更早期地進行肝癌轉移診斷和預測。

技術領域

本發明涉及診斷領域。更具體地，本發明涉及一種可用于診斷肝癌預后的生物學標志物及其用途。

背景技術

原發性肝癌是一種嚴重危害人類健康的惡性腫瘤，根據2018年全球癌癥統計報告顯示，原發性肝癌將成為世界上第六大最常見的癌癥，并且是全球癌癥死亡的第四大原因，每年約有841000例新病例和782000例死亡。原發性肝癌包括肝細胞癌和肝內膽管癌以及其他罕見類型，其中以肝細胞癌最常見(約占75-85％)。

肝細胞癌(以下簡稱肝癌)是我國常見的惡性腫瘤之一，其惡性程度高，并與HBV感染密切相關。由于肝癌的早期診斷困難，大部分患者在發現時已處于中晚期，盡管采取積極的手術治療和其他綜合治療，但是大部分患者仍難免死于腫瘤的復發及轉移。肝癌的發生發展是一個極其復雜的多因素的過程，但目前對其發生發展的分子機制尚不清楚。因此，進一步探索研究新的基因功能改變與肝癌發生發展及其惡性特征的關系，對揭示其發生發展的精確分子機制、設計合理的治療方案及判斷預后，進一步提高肝癌的治療水平具有重要意義。

發明內容

本發明的目的就是提供具有診斷或預后預測和治療作用的新靶點以及增加化療藥物的新方法。

在本發明的第一方面，提供了一種SNX5基因、mRNA、cDNA、或蛋白或其檢測試劑的用途，

(i)用作檢測肝癌的組織分級的標志物；和/或

(ii)用作檢測肝癌發生轉移風險的標志物；和/或

(iii)用作判斷肝癌患者預后和生存期的標志物；和/或

(iv)用于制備檢測肝癌的組織分級的診斷試劑或試劑盒；和/或

(v)用于制備檢測肝癌發生轉移風險的診斷試劑或試劑盒；和/或

(vi)用于制備用作判斷肝癌患者預后和生存期的診斷試劑或試劑盒。

在另一優選例中，所述診斷試劑包括抗體、引物、探針、測序文庫、核酸芯片(如DNA芯片)或蛋白質芯片。

在另一優選例中，所述的蛋白包括全長蛋白或蛋白片段。

在另一優選例中，所述的SNX5基因、mRNA、cDNA、或蛋白來源于哺乳動物，較佳地來源于嚙齒動物(如小鼠、大鼠)、靈長動物和人，更佳地，來源于被診斷患有肝癌的患者。

在另一優選例中，所述SNX5基因、mRNA、cDNA、或蛋白來源于肝癌患者。

在另一優選例中，所述SNX5基因的登錄號為Gene ID:27131。

在另一優選例中，所述SNX5 mRNA的登錄號為NM_014426.4。

在另一優選例中，所述SNX5蛋白的登錄號為NP_055241.1。

在另一優選例中，所述檢測是組織樣本檢測。

在另一優選例中，所述的檢測包括免疫組化、免疫印跡和熒光定量PCR方法檢測。

在另一優選例中，所述轉移包括肝內轉移和肺轉移。

在另一優選例中，所述的檢測是測定肝癌組織、或一般肝組織樣品。