[發(fā)明專利]SNX5作為肝癌預(yù)后的生物學(xué)標(biāo)志物及其應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201911151294.7
• 申請日: 2019-11-21
• 公開（公告）號: CN112824540A
• 公開（公告）日: 2021-05-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 田華;周青青;李錦軍;李紅;葛超
• 申請（專利權(quán)）人: 上海市腫瘤研究所
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574;A61K45/00;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 上海一平知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 胡丹;徐迅

1.一種SNX5基因、mRNA、cDNA、或蛋白或其檢測試劑的用途，其特征在于，

(i)用作檢測肝癌的組織分級的標(biāo)志物；和/或

(ii)用作檢測肝癌發(fā)生轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)志物；和/或

(iii)用作判斷肝癌患者預(yù)后和生存期的標(biāo)志物；和/或

(iv)用于制備檢測肝癌的組織分級的診斷試劑或試劑盒；和/或

(v)用于制備檢測肝癌發(fā)生轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的診斷試劑或試劑盒；和/或

(vi)用于制備用作判斷肝癌患者預(yù)后和生存期的診斷試劑或試劑盒。

2.一種用于(i)檢測肝癌的組織分級；和/或(ii)檢測肝癌發(fā)生轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)；和/或(iii)判斷肝癌患者預(yù)后和生存期的診斷試劑盒，其特征在于，所述的試劑盒含有一容器，所述容器中含有檢測SNX5基因、mRNA、cDNA、或蛋白的檢測試劑；以及標(biāo)簽或說明書，所述標(biāo)簽或說明書注明所述試劑盒用于檢測(i)檢測肝癌的組織分級；和/或(ii)檢測肝癌發(fā)生轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)；和/或(iii)判斷肝癌患者預(yù)后和生存期。

3.一種(i)檢測肝癌發(fā)生轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)；和/或(ii)判斷肝癌患者預(yù)后和生存期的方法，其特征在于，所述方法包括：

a)提供來自受試者的測試樣品；

b)檢測測試樣品中SNX5蛋白的表達(dá)量E1；和

c)將步驟b)中所測定的SNX5蛋白的表達(dá)量與對照進(jìn)行比較，

其中與所述對照相比，所述樣品中SNX5蛋白的表達(dá)量高于參比值，表明受試者發(fā)生轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的幾率高于一般人群(對照組人群)；和/或SNX5蛋白的表達(dá)量低于參比值，表明受試者發(fā)生肝內(nèi)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的幾率低于一般人群(對照組人群)；和/或

與所述對照相比，所述樣品中SNX5蛋白的表達(dá)量高于參比值，表明受試者的預(yù)后不良和生存期縮短的幾率高于一般人群(對照組人群)；和/或SNX5蛋白的表達(dá)量低于參比值，表明受試者的預(yù)后不良和生存期縮短的幾率低于一般人群(對照組人群)。

4.一種確定治療方案的方法，其特征在于包括：

a)提供來自受試者的測試樣品；

b)檢測測試樣品中SNX5蛋白的表達(dá)水平；和

c)基于所述樣品中的SNX5蛋白的表達(dá)水平來確定治療方案。

5.一種SNX5基因或其蛋白抑制劑的用途，其特征在于，用于制備組合物或制劑，所述組合物或制劑用于(a)抑制肝癌細(xì)胞的生長或增殖；和/或(b)抑制肝癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移；和/或(c)預(yù)防和/或治療肝癌；和/或(d)提高肝癌細(xì)胞對化療劑的敏感性。

6.一種藥物組合物，其特征在于，包括：

(a1)SNX5基因或其蛋白的抑制劑；

(a2)任選的化療劑；和

(b)藥學(xué)上可接受的載體。

7.一種藥盒，其特征在于，包括：

(a1)第一容器，以及位于所述第一容器中的SNX5基因或其蛋白的抑制劑，或含有SNX5基因或其蛋白的抑制劑的藥物；

(b1)任選的第二容器，以及位于所述第二容器中的化療劑，或含有化療劑的藥物。

8.一種權(quán)利要求6所述的藥物組合物或權(quán)利要求7所述的藥盒的用途，其特征在于，用于(a)抑制肝癌細(xì)胞的生長、增殖；和/或(b)抑制肝癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移；和/或(c)預(yù)防和/或治療肝癌。

9.一種體外非治療性的抑制肝癌細(xì)胞的生長或增殖的方法，其特征在于，包括步驟：在SNX5基因或其蛋白抑制劑的存在下，培養(yǎng)肝癌細(xì)胞，從而抑制肝癌細(xì)胞的生長或增殖。

10.一種篩選預(yù)防和/或治療肝癌的候選化合物的方法，其特征在于，所述方法包括步驟：

(a)測試組中，在細(xì)胞的培養(yǎng)體系中添加測試化合物，并觀察所述測試組的細(xì)胞中SNX5的表達(dá)量(E1)和/或活性(A1)；在對照組中，在相同細(xì)胞的培養(yǎng)體系中不添加測試化合物，并觀察對照組的所述細(xì)胞中SNX5的表達(dá)量(E0)和/或活性(A0)；

其中，如果測試組中細(xì)胞的SNX5的表達(dá)量(E1)和/或活性(A1)顯著低于對照組，就表明該測試化合物是對SNX5的表達(dá)和/或活性有抑制作用的預(yù)防和/或治療肝癌的候選化合物。