[發明專利]一種一鍋法不對稱構筑C-S和C-O鍵雙官能化的方法

有效

• 申請號: 201911150551.5
• 申請日: 2019-11-21
• 公開（公告）號: CN111217742B
• 公開（公告）日: 2023-02-21
• 發明（設計）人: 呂健;王滿;李明
• 申請（專利權）人: 青島科技大學
• 主分類號: C07D211/94
• 分類號: C07D211/94
• 代理公司: 青島中天匯智知識產權代理有限公司 37241
• 代理人: 劉曉娟

1.一種一鍋法不對稱構筑C-S和C-O鍵雙官能化合成式(I)所示的α-酮酸酯衍生物的制備方法，該方法包括：在式(V)或式(VI)所示的手性芳酰胺的存在下，將式(II)所示的β,γ-不飽和α-酮酸酯和式(III)所示的N-保護的半胱胺反應，完成直接Michael加成反應，不經處理，加入Na₃PO₄和式(IV)所示的氧銨鹽繼續反應即生成β位C-O鍵和γ位C-S鍵不對稱雙官能化α-酮酸酯衍生物：

其中，R¹為取代或未取代的C6-C20的芳基中的一種；R²為取代或未取代的C1-C10的烷基，R³為選自取代或未取代的C1-C4烷氧酰基。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其中，所述β,γ-不飽和α-酮酸酯與所述的N-保護的半胱胺的用量的摩爾比為1:1-2。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其中，相對于100摩爾份的所述β,γ-不飽和α-酮酸酯，手性芳酰胺的用量為0.1-10摩爾份。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其中，所述β,γ-不飽和α-酮酸酯與所述的堿Na₃PO₄的用量的摩爾比為1:1-3。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其中，所述β,γ-不飽和α-酮酸酯與所述的氧銨鹽的用量的摩爾比為1:1-3。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其中，所述β,γ-不飽和α-酮酸酯與所述的N-保護的半胱胺的反應在25-60℃的溫度下，反應攪拌進行1-12小時，完成直接Michael加成反應，不經處理，加入所述Na₃PO₄和所述的氧銨鹽繼續反應，在25-60℃的溫度下，反應攪拌進行0.5-12小時。

7.根據權利要求1所述的制備方法，其中，在反應后用石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑進行柱層析。