[發明專利]一種具有抗腫瘤作用的二環氧型二萜化合物、制備方法及應用

有效

• 申請號: 201911150420.7
• 申請日: 2019-11-21
• 公開（公告）號: CN111393450B
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發明（設計）人: 林勝友;王文龍
• 申請（專利權）人: 杭州市中醫院
• 主分類號: C07D493/08
• 分類號: C07D493/08;A61P35/00
• 代理公司: 杭州杭誠專利事務所有限公司 33109
• 代理人: 尉偉敏

本發明涉及植物次生代謝產物領域，為開發新的天然抗腫瘤藥物，本發明提供一種具有抗腫瘤作用的二環氧型二萜化合物、制備方法及應用，該二環氧型二萜化合物的化學名稱為8(9),12(16)–二環氧–3,7,17–三羥基–17(15→16)–移–5,12–松香烷二烯–7,11,14–三酮，從西垂茉莉中提取制備得到，具有抗腫瘤作用，對于人肺癌細胞A549細胞、人宮頸癌HeLa細胞、人乳腺癌Bcap37細胞和人肝癌SMMC7721細胞等多種腫瘤細胞均有抑制作用，尤其是對人乳腺癌Bcap37細胞抑制作用明顯，在制備抗腫瘤藥物上具有非常大的應用前景，對于提升西垂茉莉的醫學和經濟價值，推動對西垂茉莉的營養價值、潛在毒性、生藥學特征、化學成分等展開研究具有重要作用。

技術領域

本發明涉及植物次生代謝產物技術領域，具體涉及一種具有抗腫瘤作用的二環氧型二萜化合物、制備方法及應用。

背景技術

腫瘤以臟腑組織發生異常增生為特征，臨床表現為局部腫塊、表面高低不平、質地堅硬并伴有疼痛發熱、機體消瘦的疾病，其治療難度大、預后差、病死率高，嚴重影響患者的生命安全，是當今醫學界的難題。目前腫瘤的治療方法主要有手術治療、化療、放療、介入療法等，其中化療主要是借助抗腫瘤藥物等治療腫瘤。市場上的主流抗腫瘤藥物如吉非替尼、舒尼替尼等由于有效性和特異性等得到了迅速發展，并占據較大的市場份額。近年來，天然抗腫瘤藥物研究也得到快速推進，如苦參堿可以通過直接殺傷的方式抑制腫瘤細胞增殖，而且天然抗腫瘤藥物與合成抗腫瘤藥物相比毒副作用更小，更受大多數患者的青睞。我國是天然藥物大國，積極開展天然抗腫瘤藥物研究，發展新型天然抗腫瘤藥物具有重要意義。

西垂茉莉(Clerodendrum griffithianum)隸屬于馬鞭草科大青屬，生于海拔800-1700米的山坡林緣或林下，灌木高1-4米；幼枝、葉柄、花序梗、花柄、花萼等各部都有粘性柔毛。西垂茉莉的葉片紙質，長橢圓形、長橢圓狀披針形或橢圓形，長5-12厘米，寬2.5-6厘米，頂端尾尖或漸尖，基部寬楔形或近圓形，全緣或上部有波狀齒，側脈8-10對，在葉背凸起，兩面疏生短柔毛或表面無毛，沿脈(尤以背面)密生短柔毛；葉柄長1.5-4厘米。聚傘花序通常由3朵花組成，有時再組成疏松的傘房狀或圓錐狀，腋生或生于小枝頂；苞片線形，長1-1.5厘米；花萼鐘狀，長約1.5厘米，紫紅色，萼管短，裂片三角狀披針形，長約1厘米，花后增大；花冠白色，長約4厘米，花冠管纖細，長約3厘米，裂片匙形，長約1厘米，外面密生黃色小腺點，花冠管下部常隨子房受精后膨大，花冠宿存至果熟后脫落。西垂茉莉的花果期為11月至次年6月，核果呈球形，徑約1厘米，成熟時黑色，宿萼增大且略增厚，玫瑰紅色，長超過果(云南植物志1:458圖版109,1-2.1977.)。

楚雄地區彝族群眾廣泛采集西垂茉莉的幼嫩枝葉或芽尖食用，稱為臭菜、樹頭菜，苦菜，具有清降火氣或熱毒的功效，深受楚雄地區老百姓喜愛。但目前對西垂茉莉的研究還比較少，關于西垂茉莉的營養價值、潛在毒性、生藥學特征、化學成分等尚無系統研究和報道，郭向群等對西垂茉莉開展了初步的生物學研究(西垂茉莉的生藥學研究[J].中國民族民間醫藥,2014,23(22):19-20)。近年來隨著交通旅游、商業貿易等的快速發展，西垂茉莉的食用人群還在不斷擴大，因此對西垂茉莉進行系統的研究，探明其活性成分及作用，具有非常重要的醫學價值和經濟價值。

發明內容

為開發新的天然抗腫瘤藥物，本發明提供一種具有抗腫瘤作用的二環氧型二萜化合物，該化合物為本領域首次發現，由發明人從西垂茉莉中提取制備，具有抗腫瘤作用。

本發明另一目為提供上述具有抗腫瘤作用的二環氧型二萜化合物的制備方法。

本發明另一目的為提供上述具有抗腫瘤作用的二環氧型二萜化合物在制備抗腫瘤藥物上的應用。

本發明提供如下的技術方案：

一種具有抗腫瘤作用的二環氧型二萜化合物，所述二環氧型二萜化合物的化學名稱為8(9),12(16)–二環氧–3,7,17–三羥基–17(15→16)–移–5,12–松香烷二烯–7,11,14–三酮，結構如下式I所示：