[發明專利]一種具有抗腫瘤作用的二環氧型二萜化合物、制備方法及應用

有效

• 申請號: 201911150420.7
• 申請日: 2019-11-21
• 公開（公告）號: CN111393450B
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發明（設計）人: 林勝友;王文龍
• 申請（專利權）人: 杭州市中醫院
• 主分類號: C07D493/08
• 分類號: C07D493/08;A61P35/00
• 代理公司: 杭州杭誠專利事務所有限公司 33109
• 代理人: 尉偉敏

1.一種具有抗腫瘤作用的二環氧型二萜化合物，其特征在于，所述二環氧型二萜化合物的化學名稱為8(9),12(16)–二環氧–3,7,17–三羥基–17(15→16)–移–5,12–松香烷二烯–7,11,14–三酮，結構如下式I所示：

2.如權利要求1所述的具有抗腫瘤作用的二環氧型二萜化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)粉碎西垂茉莉的枝條，有機溶劑浸提、過濾，低溫減壓濃縮浸提液得到浸膏；

(2)將浸膏與水混合制成懸濁液，乙酸乙酯萃取、減壓濃縮，得到乙酸乙酯萃取物；

(3)硅膠柱層析處理乙酸乙酯萃取物，用石油醚-乙酸乙酯作為洗脫劑梯度洗脫，收集石油醚和乙酸乙酯體積比為1:0.9～1.1對應的洗脫液并經薄層層析，得到粗純化組分；

(4)將步驟(3)收集的粗純化組份經反相分離柱層析，并經甲醇水溶液作為洗脫劑梯度洗脫，收集甲醇濃度為30±1％的洗脫液對應的層析分離組份；

(5)將步驟(4)得到的層析分離組份經制備液相色譜分離，得到式I所述的具有抗腫瘤作用的二環氧型二萜化合物。

3.根據權利要求2所述的具有抗腫瘤作用的二環氧型二萜化合物的制備方法，其特征在于，步驟(1)中有機溶劑為甲醇，加入量以西垂茉莉枝條質量計為10～15mL/g，常溫浸提，浸提2～3次，每次9～12天，低溫減壓濃縮的溫度為40～45℃，真空度為0.07～0.085MPa。

4.根據權利要求2所述的具有抗腫瘤作用的二環氧型二萜化合物的制備方法，其特征在于，步驟(2)中浸膏與水質量比1:4～6，乙酸乙酯與懸濁液體積比1～3:1，提取3～5次。

5.根據權利要求2所述的具有抗腫瘤作用的二環氧型二萜化合物的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，石油醚與乙酸乙酯的體積比依次為10:0.9～1.1、5:0.9～1.1、3:0.9～1.1、1:0.9～1.1、0.9～1.1:3、0.9～1.1:5和0.9～1.1:10。

6.根據權利要求2所述的具有抗腫瘤作用的二環氧型二萜化合物的制備方法，其特征在于，步驟(4)中所用反相分離柱為C18柱，甲醇水溶液的梯度洗脫濃度依次為15±1％、30±1％、45±1％、60±1％、75±1％和90±1％。

7.根據權利要求2～6任一所述的具有抗腫瘤作用的二環氧型二萜化合物的制備方法，其特征在于，步驟(1)中有機溶劑浸提前蒸汽爆破處理西垂茉莉枝條，蒸汽爆破過程為：將破碎的西垂茉莉枝條在90～100℃中蒸煮，真空蒸發脫除蒸煮西垂茉莉枝條的水，然后移入保壓保溫裝置中，通入蒸汽爆破至少1次，飽和蒸汽壓力為0.6～1.0MPa，保持時間120～150s。

8.根據權利要求7所述的具有抗腫瘤作用的二環氧型二萜化合物的制備方法，其特征在于，還包括蒸汽爆破前冷凍干燥西垂茉莉枝條，冷凍干燥溫度為-50～-30℃。

9.一種如權利要求1所述的二環氧型二萜化合物在制備抗腫瘤藥物上的應用。

10.如權利要求9所述的應用，其特征在于，所述腫瘤對應的腫瘤細胞為人肺癌細胞A549細胞、人宮頸癌HeLa細胞、人乳腺癌Bcap37細胞和人肝癌SMMC7721細胞中的一種或多種。