[發明專利]一種手性(E)-2-(1,3-二芳基烯丙基)丙二酸二甲酯類化合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201911147572.1
• 申請日: 2019-11-21
• 公開（公告）號: CN112824371B
• 公開（公告）日: 2022-07-15
• 發明（設計）人: 胡向平;危得全
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C07C67/343
• 分類號: C07C67/343;C07C69/65;B01J31/24
• 代理公司: 沈陽晨創科技專利代理有限責任公司 21001
• 代理人: 張晨

本發明提供一種手性(E)?2?(1,3?二芳基烯丙基)丙二酸二甲酯類化合物及其制備方法，該方法采用手性Pd催化劑催化(E)?1,3?二芳基烯丙基乙酸酯類化合物與丙二酸二甲酯的不對稱取代反應，高對映選擇性制備一系列手性(E)?2?(1,3?二芳基烯丙基)丙二酸二甲酯化合物的方法。該反應以(η?allyl)PdCl₂和手性P,N?配體原位生成的金屬絡合物為催化劑，室溫條件下在各種極性和非極性溶劑中進行。本發明具有反應條件相對溫和、原料易得、立體選擇性高、底物適應范圍廣等特點。

技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種鈀催化(E)-1,3-二芳基烯丙基乙酸酯類化合物與丙二酸二甲酯化合物的不對稱取代反應、高對映選擇性制備一系列手性(E)-2-(1,3-二芳基烯丙基)丙二酸二甲酯類化合物的方法。

背景技術

自Trost等在1977年報導第一例Pd催化不對稱烯丙基取代反應的實例以來，經過二十多年的發展，催化不對稱烯丙基取代反應已獲得了巨大進展，大量的手性配體被設計合成并表現出很好的手性誘導活性。這些配體包括單膦、雙膦等膦配體、雙氮、膦-氮及許多其他具有雙贅合原子的手性配體問。[(a)X.-P.Hu,H.-C.Dai,X.-Q.Hu,H.-L.Chen,J.-W.Wang,C.-M.Bai,Z.Zheng,Ferrocenylphosphine-imine ligands for Pd-catalyzdasymmetric allylic allcylation,Tetrahedron:Asymmetry,2002,13(15),1687-1693；(b)X.-P.Hu,H.-L.Chen,H.-C.Dai,X.-Q.Hu,Synthesis and Potential Application ofNovel C-2-Symmetrical Bis(ferrocenyl)P-N Ligand.Chinese Chemical Letters,2003(11),1113-1115；(c)X.-P.Hu,H.-L.Chen,X.-Q.Hu,H.-C.Dai,C.-M.Bai,J.-W.Wang,Z.Zheng,Synthesis of novel ferrocenylphosphine–amidine ligands and theirapplication in Pd-catalyzed asymmetric allylic alkylation.TetrahedronLetters,2002,43(50).]其中最成功的是九十年代興起的以膦-噁唑啉結構為代表的膦-氮配體。這些膦-噁唑啉配體的出現解決了Pd-催化不對稱烯丙位取代反應中非對稱底物的區域選擇性及對環狀底物的反應活性和立體選擇性等許多問題。這些配體的主要優勢在于：結構簡單，易于合成，而且一般情況下都比較穩定；容易進行結構修飾，在配體的基本骨架確定后，可以通過調節空間或電子效應來尋找合適的配體。[(a)Xiao L,Mereiter K,Spindler F,et al.A straightforward and modular synthesis of enantiopure C₂-and C₁-symmetrical 2,2″-phosphino-1,1″-biferrocenes[J].Tetrahedron Asymmetry,2001,12(8),1105-1108.(b)Synthesis of Chiral C₂-SymmetricBisferrocenyldiamines.X-ray Crystal Structure of Ru(2)Cl₂·2CHCl₃(2＝N1,N2-Bis{(R)-1-[(S)-2-(diphenylphosphino)]ferrocenylethyl}-N1,N2-dimethyl-1,2-ethanediamine)[J].Inorganic chemistry,1999,38(5),893-896.]但使用本文的P,N配體應用于烯丙基取代反應的報道卻很少。

發明內容