[發(fā)明專利]一種手性(E)-2-(1,3-二芳基烯丙基)丙二酸二甲酯類化合物及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911147572.1
• 申請(qǐng)日: 2019-11-21
• 公開（公告）號(hào): CN112824371B
• 公開（公告）日: 2022-07-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡向平;危得全
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所
• 主分類號(hào): C07C67/343
• 分類號(hào): C07C67/343;C07C69/65;B01J31/24
• 代理公司: 沈陽(yáng)晨創(chuàng)科技專利代理有限責(zé)任公司 21001
• 代理人: 張晨

1.一種手性(E)-2-(1,3-二芳基烯丙基)丙二酸二甲酯類化合物的制備方法，其特征在于：手性(E)-2-(1,3-二芳基烯丙基)丙二酸二甲酯類化合物(III)具有以下結(jié)構(gòu)：

其中，Ar為苯基、取代苯基；上述苯基上的取代基為C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、鹵素、硝基、酯基或氰基中的一種以上；該方法具體包括以下步驟：

(1)手性鈀催化劑的制備：氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將鈀鹽與手性P,N-配體按摩爾比1:0.1-10在反應(yīng)介質(zhì)中攪拌0.5-2小時(shí)制得手性鈀催化劑；

(2)手性(E)-2-(1,3-二芳基烯丙基)丙二酸二甲酯類化合物的制備：將(E)-1,3-二芳基烯丙基乙酸酯類化合物、丙二酸二甲酯和堿添加劑溶于反應(yīng)介質(zhì)中得到混合溶液，然后將該溶液在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入到上述步驟(1)攪拌好的手性鈀催化劑的溶液中，25℃下攪拌反應(yīng)不少于12小時(shí)；反應(yīng)完畢，減壓濃縮至基本無(wú)溶劑，硅膠柱層析分離，減壓濃縮，真空干燥即得到手性(E)-2-(1,3-二芳基烯丙基)丙二酸二甲酯類化合物；

上述步驟(2)中所述手性鈀催化劑與(E)-1,3-二芳基烯丙基乙酸酯類化合物的摩爾比為0.001-1:1；

所述堿添加劑與(E)-1,3-二芳基烯丙基乙酸酯類化合物的摩爾比為1-10:1；

所述(E)-1,3-二芳基烯丙基乙酸酯類化合物與丙二酸二甲酯化合物的摩爾比為1:1-2；

所述手性P,N-配體具有以下結(jié)構(gòu)特征：

配體優(yōu)勢(shì)構(gòu)型為S)型的L-1；

式中:R¹，R²為C1～C10內(nèi)的烷基、C3～C8內(nèi)的環(huán)烷基、苯基、芐基中的一種以上；

R³，R⁴為H、鹵素、苯基、苯氧基、硝基中的一種以上；

R⁵為苯基、萘基、含一個(gè)以上氧、硫、氮原子的五元或六元雜環(huán)芳香基團(tuán)中的一種以上。

2.一種如權(quán)利要求1所述手性(E)-2-(1,3-二芳基烯丙基)丙二酸二甲酯類化合物的制備方法，其特征在于：該方法采用手性鈀催化劑催化(E)-1,3-二芳基烯丙基乙酸酯與丙二酸二甲酯化合物的不對(duì)稱取代反應(yīng)，高對(duì)映選擇性制備一系列手性(E)-2-(1,3-二芳基烯丙基)丙二酸二甲酯類化合物的方法。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種手性(E)-2-(1,3-二芳基烯丙基)丙二酸二甲酯化合物的制備方法，其特征在于：

所述(E)-1,3-二芳基烯丙基乙酸酯類化合物(I)具有以下結(jié)構(gòu)：

式中：Ar為苯基、取代苯基；上述苯基上的取代基為C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、鹵素、硝基、酯基或氰基中的一種以上。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種手性(E)-2-(1,3-二芳基烯丙基)丙二酸二甲酯類化合物的制備方法，其特征在于：

所述丙二酸二甲酯類化合物(II)具有以下結(jié)構(gòu)：

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種手性(E)-2-(1,3-二芳基烯丙基)丙二酸二甲酯類化合物的制備方法，其特征在于：

所述反應(yīng)介質(zhì)為甲苯，二氯甲烷、乙腈、甲醇、四氫呋喃；

所述鈀鹽為無(wú)水(η-allyl)PdCl₂、Pd₂(dba)₃、Pd₂(dba)₃·CHCl₃、(MeCN)₂PdCl₂、Pd(PPh₃)₄Cl₂、PdCl₂中的一種以上。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種手性(E)-2-(1,3-二芳基烯丙基)丙二酸二甲酯類化合物的制備方法，其特征在于：

所述堿添加劑為NaOAc、NaH、^tBuOK、K₂CO₃、MeONa、KOAc中的一種以上。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種手性(E)-2-(1,3-二芳基烯丙基)丙二酸二甲酯類化合物的制備方法，其特征在于：

所述步驟(2)催化反應(yīng)條件優(yōu)選為：溫度為25℃；反應(yīng)介質(zhì)為甲苯；壓力為常壓；時(shí)間為12小時(shí)。