[發明專利]一種干預氧化應激且抗凝的血液透析膜及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201911146151.7
• 申請日: 2019-11-21
• 公開（公告）號: CN110917892B
• 公開（公告）日: 2021-04-02
• 發明（設計）人: 何洋;陳琦;陳莉;趙義平
• 申請（專利權）人: 天津工業大學
• 主分類號: B01D67/00
• 分類號: B01D67/00;B01D69/12;B01D71/10;B01D71/38;B01D71/42;B01D71/44;B01D71/50;B01D71/56;B01D71/68;B01D71/74
• 代理公司: 北京瑞盛銘杰知識產權代理事務所(普通合伙) 11617
• 代理人: 劉瑩

本發明提出一種干預氧化應激且抗凝的血液透析膜及其制備方法與應用，屬于膜技術領域，該方法包括如下步驟：1)制備植物多酚混合溶液；2)制備聚噁唑啉混合溶液；3)制備抗凝劑混合溶液；4)恒溫下，將上述植物多酚混合溶液流過血液透析膜；5)恒溫下，將上述聚噁唑啉混合溶液流過上述植物多酚改性血液透析膜；6)恒溫下，將上述抗凝劑混合溶液流過植物多酚?聚噁唑啉改性血液透析膜的血液透析膜得產品。該膜主要用于血液透析，其具有良好生物相容性前提下，可有效實現抑制氧化應激，防止血栓的目的。

技術領域

本發明屬于膜技術領域，特別涉及一種干預氧化應激且抗凝的血液透析膜及其制備方法與應用。

背景技術

近年來，終末期腎病患者數量不斷增加，此類患者由于腎功能不全甚至完全缺失，血液透析已成為其主要的替代腎臟治療的措施。然而，血液透析膜作為血液透析的核心物質，由于透析膜的生物相容性問題，易引起患者血液中的白細胞粘附和活化，在透析過程中產生大量活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)，過量的活性氧自由基導致其與抗氧化物質的平衡紊亂，造成氧化應激；并且，過量的活性氧自由基會與包括脂質、多肽、核酸等生物分子反應，引起脂質過氧化、蛋白質變性、血管損傷等，進一步加劇氧化應激。而氧化應激狀態易誘導透析患者產生心血管疾病、糖尿病、惡性腫瘤及神經退行性疾病等并發癥，嚴重影響著透析患者的預后效果及遠期生存率。

此外，血液透析作為體外循環的一個過程，血液與管路、濾器膜表面的接觸以及血液湍流產生的高剪切力，易誘發機體凝血，導致血栓的發生。

然而，市場上現存的血液透析膜并不能改善氧化應激狀態，更不能同時起抗凝血作用。因此，研發一種功能化血液透析膜，在維持較好生物相容性的前提下，改善血液透析過程中的氧化應激損傷以及實現抗凝血作用很有必要。

發明內容

本發明采用植物多酚、聚噁唑啉、抗凝劑對血液透析膜進行功能化設計，構建了具有干預氧化應激功能及抗凝功能的表面，解決了血液透析過程中易出現的氧化應激狀態及血栓的關鍵難題，并降低了其他并發癥誘發的風險。

本發明提出一種干預氧化應激且抗凝的血液透析膜的制備方法，包括如下步驟：

1)制備植物多酚混合溶液；

2)制備聚噁唑啉混合溶液；

3)制備抗凝劑混合溶液；

4)恒溫下，將上述植物多酚混合溶液流過血液透析膜，得植物多酚改性血液透析膜；

5)恒溫下，將上述聚噁唑啉混合溶液流過上述植物多酚改性血液透析膜，得植物多酚-聚噁唑啉改性血液透析膜；

6)恒溫下，將上述抗凝劑混合溶液流過植物多酚-聚噁唑啉改性血液透析膜的血液透析膜，得植物多酚-聚噁唑啉-抗凝劑改性血液透析膜。

進一步地，步驟2)中，所述聚噁唑啉為部分水解聚噁唑啉；其中，水解部分為聚噁唑啉質量的5-40％，優選的，水解部分為聚噁唑啉質量的20％；

步驟4)中，所述恒溫的溫度為25℃-35℃；所述流過的時間為90-150min；優選的，所述流過的時間為120-150min；

步驟5)中，所述恒溫的溫度為25℃-35℃；所述流過的時間為90-150min；優選的，所述流過的時間為120-150min。

進一步地，步驟1)中，植物多酚混合溶液的植物多酚濃度為2-5g/L；

步驟1)中，植物多酚包括單寧酸、咖啡酸、肉桂酸、沒食子酸、鞣花酸、熊果苷中的至少一種；

步驟1)具體包括：向三羥甲基氨基甲烷緩沖溶液中加入植物多酚以及金屬鹽，混合，得植物多酚混合溶液；其中，