[發明專利]一種甲磺酸侖伐替尼固體分散體及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201911132669.5
• 申請日: 2019-11-19
• 公開（公告）號: CN110693839B
• 公開（公告）日: 2022-03-08
• 發明（設計）人: 杜陽森;駱獻麗;付曉寧;李海峰
• 申請（專利權）人: 樂普藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/48;A61K47/38;A61K47/02;A61K31/47;A61P35/00
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 張麗

1.一種甲磺酸侖伐替尼固體分散體的制備方法，其特征在于，過程如下：把甲磺酸侖伐替尼溶解于溶劑中，然后加入纖維素衍生物，攪拌溶清之后，噴淋到載體上，通過干燥除去溶劑，獲得甲磺酸侖伐替尼固體分散體，所述載體為無機鈣鹽、甘露醇、山梨醇、微晶纖維素和低取代羥丙纖維素中的一種或兩種以上任意比例的混合物，所述纖維素衍生物為羥丙纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素中的一種或兩種以上任意比例的混合物；所述無機鈣鹽為硫酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣中的一種或兩種以上任意比例的混合物。

2.根據權利要求1所述甲磺酸侖伐替尼固體分散體的制備方法，其特征在于，所述溶劑為丙酮和水的混合溶劑，水與丙酮的質量比為1:5-20。

3.根據權利要求1所述甲磺酸侖伐替尼固體分散體的制備方法，其特征在于，所述干燥是指采用噴霧干燥法、流化床干燥法、真空干燥箱干燥法或者鼓風干燥箱干燥法進行干燥，干燥至水分2.0%以下。

4.權利要求1至3任一所述的制備方法制得的甲磺酸侖伐替尼固體分散體。

5.一種甲磺酸侖伐替尼藥物組合物，其特征在于，所述組合物由權利要求4所述甲磺酸侖伐替尼固體分散體與藥用輔料組成，所述藥用輔料為填充劑、粘合劑、崩解劑和潤滑劑中的一種或者兩種以上輔料的混合物；所述填充劑選自乳糖、淀粉、糊精、環糊精、山梨醇、甘露醇和碳酸鈣中的一種或兩種以上任意比例的混合物；所述粘合劑選自羥丙甲纖維素、微晶纖維素、羥丙纖維素、聚維酮和預膠化淀粉中的一種或兩種以上比例的混合物；所述崩解劑選自交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈣和低取代纖維素中的一種或兩種以上任意比例的混合物；所述潤滑劑選自硬脂酸、滑石粉、微粉硅膠和硬脂酸鎂的一種或兩種以上任意比例的混合物。

6.根據權利要求5所述甲磺酸侖伐替尼藥物組合物，其特征在于，以重量份計，每100份組成為：甲磺酸侖伐替尼固體分散體55~60份、微晶纖維素10~15份、低取代羥丙纖維素25~30份、羥丙基纖維素0~5份、滑石粉1~3份。

7.根據權利要求6所述甲磺酸侖伐替尼藥物組合物，其特征在于，所述組合物為膠囊，每100份具體組成為：甲磺酸侖伐替尼固體分散體57.9份、微晶纖維素11.1份、羥丙基纖維素3份、低取代羥丙纖維素27份、滑石粉2份。

8.根據權利要求6所述甲磺酸侖伐替尼藥物組合物，其特征在于，所述組合物為膠囊，每100份具體組成為：甲磺酸侖伐替尼固體分散體57.9份、微晶纖維素11.1份、低取代羥丙纖維素30份、滑石粉2份。

9.一種甲磺酸侖伐替尼膠囊的制備方法，其特征在于，稱取14~15份甲磺酸侖伐替尼，加入到丙酮和水混合溶劑中，加熱升溫至50~60℃，攪拌溶清，加入8~10份羥丙纖維素，攪拌溶清，備用；把90~100份碳酸鈣、45~50份甘露醇、25~35份微晶纖維素和70~80份低取代羥丙纖維素加入到濕法制粒機中；打開攪拌槳和切刀，混合5~30min后，霧化噴霧粘合劑制粒，使用流化床干燥至水分2.0%以下，使用20目篩網整粒機整粒，得到干顆粒，稱量3~10份微晶纖維素和2~5份滑石粉，與90~100份干顆?；旌虾?，灌入膠囊，即得。