[發明專利]一種普瑞巴林中間體2-羧乙基-3-硝基亞甲基-5-甲基己酸乙酯的合成方法

有效

• 申請號: 201911131462.6
• 申請日: 2019-11-19
• 公開（公告）號: CN110803993B
• 公開（公告）日: 2023-06-30
• 發明（設計）人: 尹大偉;黨陽;劉玉婷
• 申請（專利權）人: 陜西科技大學
• 主分類號: C07C201/12
• 分類號: C07C201/12;C07C205/51;C07C67/343;C07C69/593
• 代理公司: 西安西達專利代理有限責任公司 61202
• 代理人: 劉華

1.一種普瑞巴林中間體2-羧乙基-3-硝基亞甲基-5-甲基己酸乙酯的合成方法，其特征在于，包括如下步驟：

異戊醛與丙二酸二乙酯在氯化膽堿-尿素低共熔溶劑中反應，得2-羧乙基-5-甲基-2-己酸乙酯；

2-羧乙基-5-甲基-2-己酸乙酯與硝基甲烷在NaOH和無水K₂CO₃的催化下進行研磨反應，得2-羧乙基-3-硝基亞甲基-5-甲基己酸乙酯。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，反應式為：

3.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述異戊醛與丙二酸二乙酯摩爾比為1:(1.0-1.2)。

4.如權利要求1所述的方法，其特征在于，氯化膽堿-尿素低共熔溶劑由摩爾比1:(1-2)的氯化膽堿與尿素加熱攪拌或由所述異戊醛與丙二酸二乙酯的反應回收得到。

5.如權利要求1所述的方法，其特征在于，2-羧乙基-5-甲基-2-己酸乙酯與硝基甲烷摩爾比為1:(1-1)。

6.如權利要求1所述的方法，其特征在于，催化劑NaOH與無水K₂CO₃摩爾比為1:1。

7.如權利要求1所述的方法，其特征在于，包括如下步驟：

第一步：于干燥的三口燒瓶中，加入Amol氯化膽堿、B?mol尿素，攪拌升溫至80℃，得無色透明溶液，冷至室溫，即氯化膽堿-尿素低共熔溶劑DES；然后加入Cmol異戊醛、D?mol丙二酸二乙酯，其中A:B:C:D＝1:1-2:1:1.0-1.2，于80℃攪拌反應，TLC監測至反應完全；反應結束后，將反應混合液冷至室溫，加水，用乙酸乙酯萃取，有機層蒸除溶劑得2-羧乙基-5-甲基-2-己酸乙酯；水相蒸發得DES，可回收重復使用；

第二步：于研缽中加入E?mol?2-羧乙基-5-甲基-2-己酸乙酯，F?mol硝基甲烷，G?molNaOH，H?mol無水K₂CO₃，其中E:F:G:H＝1:1-1.2:1:1，研磨反應，TLC監測至反應完全，加蒸餾水，用乙酸乙酯萃取，有機層蒸除溶劑得2-羧乙基-3-硝基亞甲基-5-甲基己酸乙酯。

8.如權利要求7所述的方法，其特征在于，第一步反應結束后加入蒸餾水，蒸餾水為溶劑的1.5倍。