[發明專利]2-(2-氨基-5-溴-苯甲酰基)吡啶的合成方法

有效

• 申請號: 201911128291.1
• 申請日: 2019-11-18
• 公開（公告）號: CN110746345B
• 公開（公告）日: 2022-03-04
• 發明（設計）人: 劉亞明
• 申請（專利權）人: 蘇州永健生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07D213/50
• 分類號: C07D213/50
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種2-(2-氨基-5-溴-苯甲酰基)吡啶的合成方法，其特征在于：包括以下加工步驟：

S1、4-溴-2-溴甲基苯酚為初始原料在非質子溶劑中與MEMCl反應得到4-溴-2-（溴甲基）-1-（（2-甲氧基乙氧基）甲氧基）苯， 4-溴-2-溴甲基苯酚與MEMCl的摩爾比為1:1.05~1:1.5；

S2、上述4-溴-2-（溴甲基）-1-（（2-甲氧基乙氧基）甲氧基）苯與硼酸三甲酯在催化劑作用下反應制得硼酸化合物（5-溴-2-（（2-甲氧基乙氧基）甲氧基）芐基）硼酸；

S3、在上述（5-溴-2-（（2-甲氧基乙氧基）甲氧基）芐基）硼酸中添加2-溴吡啶與[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀，制得2-（5-溴-2-（（2-甲氧基乙氧基）甲氧基）芐基）吡啶，（5-溴-2-（（2-甲氧基乙氧基）甲氧基）芐基）硼酸與2-溴吡啶的摩爾比為1:1~1:1.5；

S4、2-（5-溴-2-（（2-甲氧基乙氧基）甲氧基）芐基）吡啶在70~90℃的條件下，選擇性氧化亞甲基5~10小時得到（2-（（2-甲氧基乙氧基）甲氧基）-5-溴苯基）(吡啶-2-基)甲酮，2-（5-溴-2-（（2-甲氧基乙氧基）甲氧基）芐基）吡啶與氧化劑的摩爾比為1:1~1:2；

S5、（2-（（2-甲氧基乙氧基）甲氧基）-5-溴苯基） (吡啶-2-基)甲酮用四氯化鈦/二氯甲烷脫除MEM保護基，得到中間體；

S6、上述中間體與2-溴異丁酰胺反應，再經由堿性物質催化重排得到所需產品。

2.根據權利要求1所述的2-(2-氨基-5-溴-苯甲酰基)吡啶的合成方法，其特征在于：所述步驟S1中非質子溶劑為乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、二氯甲烷、四氫呋喃。

3.根據權利要求1所述的2-(2-氨基-5-溴-苯甲酰基)吡啶的合成方法，其特征在于：所述步驟S2中4-溴-2-（溴甲基）-1-（（2-甲氧基乙氧基）甲氧基）苯與硼酸三甲酯的摩爾比為1:1~6。

4.根據權利要求1所述的2-(2-氨基-5-溴-苯甲酰基)吡啶的合成方法，其特征在于：所述步驟S2中催化劑為鎂屑。

5.根據權利要求1所述的2-(2-氨基-5-溴-苯甲酰基)吡啶的合成方法，其特征在于：所述步驟S2中反應溫度為60~80℃，反應時間為15~24小時。

6.根據權利要求1所述的2-(2-氨基-5-溴-苯甲酰基)吡啶的合成方法，其特征在于：所述步驟S3中[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀用量為（5-溴-2-（（2-甲氧基乙氧基）甲氧基）芐基）硼酸摩爾量的1～10%。

7.根據權利要求1所述的2-(2-氨基-5-溴-苯甲酰基)吡啶的合成方法，其特征在于：所述步驟S3中反應溫度為30～100℃，反應時間為0.5～24小時。

8.根據權利要求1所述的2-(2-氨基-5-溴-苯甲酰基)吡啶的合成方法，其特征在于：所述步驟S4中選擇性氧化的氧化劑為叔丁基過氧化氫/碘或氧化鈰（Ⅳ）。

9.根據權利要求1所述的2-(2-氨基-5-溴-苯甲酰基)吡啶的合成方法，其特征在于：所述步驟S6中堿性物質為無機堿性化合物、有機堿性化合物或者金屬醇化物。