[發明專利]一種吲哚類小分子化合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201911125115.2
• 申請日: 2019-11-18
• 公開（公告）號: CN110862339A
• 公開（公告）日: 2020-03-06
• 發明（設計）人: 陳志龍;陸何林
• 申請（專利權）人: 華中科技大學
• 主分類號: C07D209/12
• 分類號: C07D209/12;C07D405/04;A61P35/00
• 代理公司: 重慶市信立達專利代理事務所(普通合伙) 50230
• 代理人: 陳炳萍

1.一種吲哚類小分子化合物，其特征在于，所述吲哚小分子的結構式為：

其中，R¹、R²、R³可以相同或者不同，并且各自可以為氫原子、鹵原子、直連或支鏈C_1-6烷基、C_2-6烯基、鹵代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6炔基、芳環或雜芳環；其中：

所述鹵原子包括氟、氯、溴、碘；所述直連或、鏈C_1-6烷基包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、戊基、異戊基、正己基或異己基；所述C_1-6烷氧基包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基及其異構體；所述C_2-6烯基包括乙烯基、烯丙基、異丙烯基、丁烯基、異丁烯基、仲丁烯基；所述C_2-6炔基包括炔丙基、乙炔基、丁炔基、1-己炔基。

2.一種如權利要求1所述吲哚類小分子化合物的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括如下步驟：

步驟一，室溫下，將化合物V和化合物VI依次溶解在有機溶劑中，然后加入堿，攪拌片刻；

步驟二，加入氧化劑，待反應結束后加入少量水淬滅反應，然后用乙酸乙酯萃取；

步驟三，用水和飽和食鹽水洗滌，有機相用無水硫酸鈉干燥；

步驟四，最后過濾，濃縮，柱層析分離得到目標化合物I。

3.如權利要求2所述的吲哚類小分子化合物的制備方法，其特征在于，所述制備方法的合成路線為：

4.如權利要求2所述的吲哚類小分子化合物的制備方法，其特征在于，所述化合物II的結構式為：

其中，所述R¹，R²可以為氫原子、鹵原子、直連或支鏈C_1-6烷基、直鏈或支鏈的C_1-6烯基、炔基、烷氧基、酯基、氨基、酰胺、芳環和雜芳環。

5.如權利要求4所述的吲哚類小分子化合物的制備方法，其特征在于，所述支鏈C_1-6烷基為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、戊基、異戊基、正己基或異己基中的任一種；

所述C_1-6烯基為乙烯基，丙烯基，異丙稀基，1-丁烯基中的任一種；

所述烷氧基為甲氧基，乙氧基，異丙氧基，三氟甲氧基，二氟甲氧基中的任一種；

所述雜芳環為苯基，取代苯基，萘基，取代萘基，吡啶基，噻吩，呋喃，喹啉，異喹啉中的任一種。

6.如權利要求2所述的吲哚類小分子化合物的制備方法，其特征在于，所述化合物III的結構式為：

其中，所述X可以為碳、氧、氮；n為1、2、3、4，包括飽和和不飽和環羰基化合物；R³為氫原子、直連或支鏈C_1-6烷基，直連或支鏈C_1-6烯基，芳基，雜芳基中一個或多個取代基。

7.如權利要求2所述的吲哚類小分子化合物的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑可以為乙醇、叔丁醇、二氯甲烷、甲苯、苯、四氫呋喃、甲基四氫呋喃、二氧六環、乙醚、叔丁醇甲醚、二甲基亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的任一種或幾種混合。

8.如權利要求2所述的吲哚類小分子化合物的制備方法，其特征在于，所述化合物II和化合物III的摩爾比為2：1或3：1；

所述化合物I和化合物II的比例為5:1-1:5；堿和氧化劑的用量為1-6當量，反應時間為3-24h，反應溫度為-78-50℃。

9.如權利要求2所述的吲哚類小分子化合物的制備方法，其特征在于，所述堿為LDA、LiHMDS、NaHMDS、KHMDS、LiTMP、KtOBu中的一種或幾種。

10.如權利要求2所述的吲哚類小分子化合物的制備方法，其特征在于，所述氧化劑為碘單質，高碘，氧氣，過氧化合物，二價銅鹽,三價鐵鹽，四價鈦，MnO₂,KMnO₄,鉬酸銨和硝酸鈰銨中一種或多種。