[發(fā)明專利]一種氟代環(huán)狀膦酰胺衍生物的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911119386.7
• 申請日: 2019-11-15
• 公開（公告）號: CN111116662B
• 公開（公告）日: 2022-12-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王亮;周春妮;肖標(biāo);鄭子昂;李鵬杰;魯珍
• 申請（專利權(quán)）人: 江漢大學(xué)
• 主分類號: C07F9/6584
• 分類號: C07F9/6584
• 代理公司: 北京眾達德權(quán)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11570
• 代理人: 劉杰

本發(fā)明屬于有機合成的技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種氟代環(huán)狀膦酰胺衍生物的制備方法。該制備方法在微波反應(yīng)管中，將化合物I、化合物II、Ag₂CO₃、NaHCO₃、[RhCp*Cl₂]₂、以及1,2?二氯乙烷混合，置于微波反應(yīng)器中，在90℃～140℃下反應(yīng)5min～60min，用薄層層析色譜法(TLC)檢測至反應(yīng)完全；將步驟(1)得到的產(chǎn)物冷卻至室溫，加壓濃縮，用硅膠柱層析分離純化，即得到純凈的產(chǎn)物。利用該方法可以合成氟代環(huán)狀膦酰胺衍生物，方法步驟簡單，反應(yīng)時間短，熱能利用率和產(chǎn)率高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機合成的技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種氟代環(huán)狀膦酰胺衍生物的制備方法。

背景技術(shù)

環(huán)狀的有機膦化合物不僅在合成化學(xué)，醫(yī)藥化學(xué)，農(nóng)藥化學(xué)，生物工程，化工材料等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用，而且與人的生命活動密切相關(guān)。例如，在合成化學(xué)中，環(huán)狀的有機膦化合物是構(gòu)筑有機中間體的重要砌塊，而且作為配體是各種金屬催化劑不可缺少的組分。在醫(yī)藥和農(nóng)藥分子中，含環(huán)狀膦結(jié)構(gòu)片段往往是化合物表現(xiàn)生物活性的位點。在化工材料中，它們是許多光電材料和阻燃材料展現(xiàn)磷光和阻燃性能的核心結(jié)構(gòu)。因此，發(fā)展簡便高效的合成方法以構(gòu)建各種結(jié)構(gòu)新穎的有機膦化合物具有重要的意義。

合成膦酰胺的方法主要有以下幾種：1.膦酰氯和胺的?；磻?yīng)。2.膦酸衍生物和胺的縮合反應(yīng)。3.伯膦酰胺的烷基化等衍生化反應(yīng)。但是，這些合成方法主要用于制備非環(huán)狀結(jié)構(gòu)的膦酰胺，而對于環(huán)狀膦酰胺的合成卻不適用。

隨著現(xiàn)代過渡金屬催化有機合成方法的迅速發(fā)展。以炔烴，烯烴作為偶聯(lián)試劑，利用過渡金屬如釕，銠，鈀催化的C-H活化/環(huán)化反應(yīng)能夠直接的構(gòu)建環(huán)狀膦酰胺衍生物。這一方法在合成步驟，原子經(jīng)濟性方面要比傳統(tǒng)的方法更簡單，更有效。

但是，該環(huán)狀膦酰胺衍生物的合成方法存在以下缺點：1.該制備方法使用的是傳統(tǒng)化學(xué)合成方法，采用油浴加熱，熱能利用率極低。2、采用油浴加熱，需要的反應(yīng)時間短則十幾個小時，多則1-2天，反應(yīng)時間漫長，反應(yīng)效率低。3、針對含氟代環(huán)狀膦酰胺衍生物的制備方法很少，而且產(chǎn)物的產(chǎn)率極低。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供種一種氟代環(huán)狀膦酰胺衍生物的制備方法，該方法步驟簡單，反應(yīng)時間短，熱能利用率和產(chǎn)率高。

為解決上述技術(shù)問題，一種氟代環(huán)狀膦酰胺衍生物的制備方法，其特征在于，合成路線如下：

其中，化合物I中ArFn可以為4-氟苯基，3,5-二氟苯基，1,2,3,4,5-五氟苯基；取代基R¹可以為甲基，甲氧基，叔丁基，三氟甲基，氟，氯；取代基R²可以為4-甲基苯基，4-甲氧基苯基，3,4-二甲基苯基，4-三氟甲基苯基，4-氟苯基，4-氯苯基，正丙基。

進一步地，合成步驟為:

(1)在微波反應(yīng)管中，將化合物I、化合物II、Ag₂CO₃、NaHCO₃、[RhCp*Cl₂]₂、以及1,2-二氯乙烷混合，置于微波反應(yīng)器中，在90℃～140℃下反應(yīng)5min～60min，用薄層層析色譜法(TLC)檢測至反應(yīng)完全；

(2)將步驟(1)得到的產(chǎn)物冷卻至室溫，減壓濃縮，用硅膠柱層析分離純化，即得到純凈的產(chǎn)物。

進一步地，所述制備方法是在微波的條件下進行的。

優(yōu)選地，所述化合物I、化合物II、Ag₂CO₃、NaHCO₃、[RhCp*Cl₂]₂、1,2-二氯乙烷混合的摩爾比為1：(1～3)：(1～3)：(1～3)：(0.01～0.05)：(5～10)。