[發(fā)明專利]一種鹽酸氟桂利嗪制劑有關(guān)物質(zhì)檢測的方法

有效

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• 申請日: 2019-11-15
• 公開（公告）號: CN110967421B
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 付玲珠;丁嘉胤;陳世友;劉曉云;張平
• 申請（專利權(quán)）人: 正大青春寶藥業(yè)有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/34
• 代理公司: 杭州天正專利事務(wù)所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;李世玉

1.一種鹽酸氟桂利嗪制劑有關(guān)物質(zhì)檢測的方法，其特征在于所述方法為：

（1）溶液配制：

供試品溶液：取鹽酸氟桂利嗪供試品，加稀釋劑溶解并稀釋制成含氟桂利嗪的溶液，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；所述稀釋劑為體積比75:25的甲醇和pH3.5磷酸鹽緩沖液；

對照溶液：精密量取供試品溶液用稀釋劑稀釋100倍，作為對照溶液；

雜質(zhì)A和4,4-二氟二苯甲醇混合溶液：精密稱取雜質(zhì)A和4,4-二氟二苯甲醇適量，用稀釋劑配制成雜質(zhì)A和4,4-二氟二苯甲醇混合溶液，其中每1mL含3μg雜質(zhì)A和1.2μg 4,4-二氟二苯甲醇；

（2）高效液相色譜檢測：分別取供試品溶液、對照溶液及雜質(zhì)A和4,4-二氟二苯甲醇混合溶液進行高效液相色譜檢測，分別在210nm和253nm處檢測供試品中各雜質(zhì)含量；其中在210nm檢測雜質(zhì)A和4,4-二氟二苯甲醇峰，按外標法計算雜質(zhì)含量；在253nm處檢測其他雜質(zhì)峰，按自身對照法計算雜質(zhì)含量；所述鹽酸氟桂利嗪制劑有關(guān)物質(zhì)為雜質(zhì)A，雜質(zhì)B，雜質(zhì)D，反式-1-肉桂基哌嗪，4,4-二氟二苯甲酮，4,4-二氟二苯甲醇，氮氧化物，其中雜質(zhì)A為1-[雙-(4-氟苯基)甲基]哌嗪，雜質(zhì)B為1-[(4-氟苯基)苯基乙基]-4-[(2E)-3-苯丙烯基]哌嗪，雜質(zhì)D為1-[雙-(4-氟苯基)甲基]-4-[(2Z)-3-苯丙烯基]哌嗪；

所述高效液相色譜檢測條件為：色譜柱Pursuit 3 C18，4.6mm*100mm，3.0μm；流動相A：取磷酸二氫鉀1.36g，加水溶解并稀釋成1000ml，加三乙胺4ml，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.5；流動相B：甲醇；柱溫：30℃；流速為1.0ml/min；

梯度洗脫方法為：0min時，流動相A為70%，流動相B為30%；18min時，流動相A為20%，流動相B為80%；25min時，流動相A為20%，流動相B為80%。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述高效液相色譜檢測條件為：色譜柱Poroshell 120 C18，4.6mm*100mm，2.7μm；流動相A：取磷酸二氫鉀1.36g，加水溶解并稀釋成1000ml，加三乙胺4ml，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.7；流動相B：甲醇；柱溫：30℃；流速為1.2ml/min；

梯度洗脫方法為：0min時，流動相A為70%，流動相B為30%；18min時，流動相A為20%，流動相B為80%；25min時，流動相A為20%，流動相B為80%。

3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述高效液相色譜檢測條件為：色譜柱Hypersil Gold Thermo，4.6mm*100mm，3.0μm；流動相A：取磷酸二氫鉀1.36g，加水溶解并稀釋成1000ml，加三乙胺4ml，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.5；流動相B：甲醇；柱溫：30℃；流速為1.0ml/min；

梯度洗脫方法為：0min時，流動相A為80%，流動相B為20%；20min時，流動相A為25%，流動相B為75%；25min時，流動相A為25%，流動相B為75%。

4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述高效液相色譜檢測條件為：色譜柱Pursuit 3 C18，4.6mm*100mm，3.0μm；流動相A：取磷酸二氫鉀1.36g，加水溶解并稀釋成1000ml，加三乙胺4ml，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.5；流動相B：甲醇；柱溫：30℃；流速為1.0ml/min；

梯度洗脫方法為：0min時，流動相A為70%，流動相B為30%；15min時，流動相A為30%，流動相B為70%；25min時，流動相A為30%，流動相B為70%。

5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于供試品溶液中氟桂利嗪濃度0.1-2.0mg/ml。