[發明專利]一種納米制劑的合成方法

有效

• 申請號: 201911115235.4
• 申請日: 2019-11-14
• 公開（公告）號: CN110859822B
• 公開（公告）日: 2021-11-05
• 發明（設計）人: 鄭斌;王樹超;明東;李曉紅;劉爽
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/18;A61K47/34;A61K47/42;A61K41/00;A61K39/39;A61P35/00
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 程小艷

本發明涉及一種納米制劑的方法。包括1)CuCl₂·2H₂O水溶液的制備；2)GdCl₃·6H₂O水溶液的制備；3)一鍋法合成Gd:CuS@Flu@TPE納米顆粒；4)利用兩步復乳液法合成Gd:CuS@Flu@TPE@αcd47@RGD納米顆粒。RGD靶向分子和PLGA?Hyd?PEG載體幫助高效靶向腫瘤病灶；流感病毒利用強烈免疫激活功能來活化全身免疫系統，引起免疫應答；CD47抗體屏蔽腫瘤表面的免疫細胞抑制分子，防止腫瘤免疫逃逸；AIE探針和Gd:CuS的可視化引導實現腫瘤抗原的光控釋放，進一步激活免疫細胞的殺傷效率,并誘使機體產生免疫記憶功能,達到高效、徹底治療腫瘤的目的。

技術領域

本發明涉及一種通過蛋白介導仿生模擬策略成功制備出的Gd:CuS@Flu@TPE@αcd47@RGD納米診療劑。

背景技術

目前，腫瘤是世界上對人類威脅最大的疾病之一。免疫治療通過激活人體免疫系統，依靠自身免疫機能殺滅癌細胞和腫瘤組織，從而達到治療癌癥的作用。因此，免疫治療是治療腫瘤最有效的方法之一。

流感病毒作為異物在體內可以激發全身免疫系統產生細胞因子風暴(如干擾素、腫瘤壞死因子和各種白細胞介素等)，并使在抗腫瘤治療過程中具有重要作用的樹突狀細胞(DC細胞，提呈腫瘤抗原)，巨噬細胞(細胞，吞噬腫瘤細胞)和自然殺傷細胞(NK細胞，殺傷腫瘤細胞)等被大量激活，隨后大幅提高T細胞的增值效率。這種基于流感病毒的復合納米制劑可全身性激活機體免疫功能，給腫瘤造成全方位的殺傷和清除，相對于傳統腫瘤治療方法，該策略使腫瘤治療更加高效。

為了使藥物準確到達腫瘤部位，保證腫瘤部位的藥物濃度，而且避免藥物濃度過大所引起的不良反應，可以使用腫瘤靶向載體來達到達到精準治療的目的。目前國內外研究的載體系統主要有：(1)大分子載體系統(2)磁性藥物制劑(3)多重靶向制劑(4)微粒載體系統。其中PLGA-Hyd-PEG載體可以高效靶向腫瘤病灶。

RGD靶向分子是一類含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸的短肽，可介導腫瘤的靶向治療。抗腫瘤藥物及其遞送系統經過RGD靶向分子的修飾可増加藥物的腫瘤主動靶向特性，達到更有效、精確和安全的治療。

發病狀態下，腫瘤細胞可逃避機體的免疫監視，導致腫瘤發展與轉移。而蛋白CD47作為一種敵我鑒別信號分子，與腫瘤細胞逃避免疫吞噬密切相關。利用蛋白CD47抗體屏蔽腫瘤表面的免疫細胞抑制分子防止腫瘤免疫逃逸，將是非常有效的腫瘤免疫治療新途徑。

光熱治療(photothermal therapy，PTT)是一種新型腫瘤治療方法，在外部近紅外光的照射下，腫瘤部位的光熱劑吸收近紅外光并將其轉化為熱，使腫瘤部位溫度迅速升高到48℃以上，幾分鐘內可殺死癌細胞。光熱治療過程產生的副作用較小，全身系統毒性低，不會對正常組織造成損傷，具有很大的臨床應用潛力。如果將光熱治療與腫瘤免疫治療相結合，將極大地增強腫瘤治療的效果，使腫瘤治療更加徹底。

制備出的該藥物有有以下幾大優點：1)RGD靶向分子和PLGA-Hyd-PEG載體可以幫助高效靶向腫瘤病灶；2)流感病毒可以利用強烈免疫激活功能來活化全身免疫系統，引起免疫應答；3)CD47抗體屏蔽腫瘤表面的免疫細胞抑制分子，可以有效防止腫瘤免疫逃逸；4)AIE探針和Gd:CuS的可視化引導實現了腫瘤抗原的光控釋放，進一步激活了免疫細胞的殺傷效率,并誘使機體產生免疫記憶功能,達到高效、徹底治療腫瘤的目的。

發明內容

本發明涉及一種策略仿生模擬成功合成Gd:CuS@Flu@TPE@αcd47@RGD腫瘤聯合治療納米制劑的合成方法。

本發明的技術方案是一種納米制劑的合成方法，包括如下步驟：