[發明專利]一種納米制劑的合成方法

有效

• 申請號: 201911115235.4
• 申請日: 2019-11-14
• 公開（公告）號: CN110859822B
• 公開（公告）日: 2021-11-05
• 發明（設計）人: 鄭斌;王樹超;明東;李曉紅;劉爽
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/18;A61K47/34;A61K47/42;A61K41/00;A61K39/39;A61P35/00
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 程小艷

1.一種納米制劑的合成方法，其特征是，包括如下步驟：

1)二水合氯化銅(CuCl₂·2H₂O)粉末加入超純水后超聲溶解，得到濃度為0.005-0.02M的CuCl₂·2H₂O水溶液；

2)氯化釓六水合物粉末(GdCl₃·6H₂O)加入1mL超純水后超聲溶解，得到濃度為0.025-0.1M的GdCl₃·6H₂O水溶液；

3)利用一鍋法合成Gd:CuS@Flu@TPE納米顆粒的方法如下：

(1)將2.5-10ml濃度為0.005-0.02mg/mlFlu@TPE溶液的單口瓶置于37℃的水浴磁力攪拌器上，隨后在攪拌條件下，用一次性滴管滴加上述配置的CuCl₂·2H₂O和GdCl₃·6H₂O溶液，滴加完畢繼續攪拌；

(2)配置好濃度為1M的氫氧化鈉(NaOH)溶液，取0.25-1mL加入上述反應體系中，調節溶液的最終pH值為8-10，此時溶液變為澄清透明的深藍色；

(3)配置濃度為242.16mg/mL的硫化鈉九水合物(Na₂S·9H₂O)溶液，并取0.4mL加入到反應體系中，此時溶液變為棕色；

(4)在37℃水浴環境下，攪拌反應4h后，取出反應液倒入截留分子量為8000-14000的透析袋中，在超純水中透析24h，以除去未反應的離子；

(5)將透析完后的溶液置于 -80℃冰箱過夜后，轉移至冷凍干燥機中進行凍干，得到淺綠色棉絮狀的Gd:CuS@Flu@TPE納米顆粒；

(6)利用兩步復乳液法合成Gd:CuS@Flu@TPE@αcd47@RGD納米顆粒；

所述利用兩步復乳液法合成Gd:CuS@Flu@TPE@αcd47@RGD納米顆粒，具體如下：

a)將PLGA-Hyd-PEG-RGD溶于二氯甲烷中作為油相(O)，以含有Gd： CuS@Flu@TPE多模態病毒納米顆粒和CD47抗體復合物溶液作為內水相(W1)；

b)將W1加入到O中60W超聲1min，形成油包水(W1/O)型乳液；

c)將W1/O加入1.5％PVA水溶液中100W超聲7min，得到水包油包水(W1/O/W2)型復乳液。