[發明專利]一種高效液相色譜法分離和測定鹽酸左西替利嗪及其有關物質的方法

有效

• 申請號: 201911113337.2
• 申請日: 2019-11-15
• 公開（公告）號: CN110726788B
• 公開（公告）日: 2022-07-01
• 發明（設計）人: 王甫英;陳霞;王湘武;趙梅姣
• 申請（專利權）人: 湖南九典制藥股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/54;G01N30/74
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本發明涉及一種高效液相色譜法分離和測定鹽酸左西替利嗪及其5種有關物質的方法，該方法色譜柱為C18色譜柱，用含有庚烷磺酸鈉和乙腈的混合液溶液的流動相洗脫后檢測，流動相中還加入了堿。該方法可以同時對鹽酸左西替利嗪片中鹽酸左西替利嗪及其左西替利嗪乳糖酯、左西替利嗪聚乙二醇酯、對氯二苯甲酮、對氯二苯甲醇及對氯二苯甲基哌嗪5種有關物質中的任一一種或多種進行分離檢測。與現有技術相比，鹽酸左西替利嗪與各有關物質分離度較好，靈敏度高，并提高了分離檢測效率。

技術領域

本發明屬于醫藥分析領域，特別涉及一種高效液相色譜法分離和測定鹽酸左西替利嗪中有關物質的方法。

背景技術

鹽酸左西替利嗪為選擇性組胺H1受體拮抗劑，為新一代高效非鎮靜抗組胺劑。適用于過敏性鼻炎（包括季節性持續過敏性鼻炎和常年性持續性過敏性鼻炎）及慢性特發性蕁麻疹。鹽酸左西替利嗪片因起效快、療效顯著為選擇性抗組胺藥物用于治療過敏性鼻炎和蕁麻疹的一線用藥。

有關物質研究是制劑質量研究的關鍵問題之一，國內外對鹽酸左西替利嗪片有關物質研究有文獻報道。根據文獻調研、鹽酸左西替利嗪原料藥合成工藝及片劑制劑生產工藝，可以得出鹽酸左西替利嗪片的雜質譜，包括左西替利嗪乳糖酯、左西替利嗪聚乙二醇酯、對氯二苯甲酮、對氯二苯甲醇及對氯二苯甲基哌嗪。

通過文獻檢索未發現有一種檢測方法對以上5種雜質能同時有效的檢測。《進口藥品注冊標注JX20120199》和《美國藥典》有關物質檢測方法與本發明最為接近，色譜條件見下表：

參照美國藥典40版方法進行試驗，結果對氯二苯甲酮和對氯二苯甲醇兩種雜質與溶劑峰重疊；左西替利嗪乳糖酯未出峰；左西替利嗪聚乙二醇酯有多個峰，故該方法無法對要研究的對氯二苯甲酮、對氯二苯甲醇、左西替利嗪乳糖酯及左西替利嗪聚乙二醇酯四種雜質進行準確定量，需進一步優化色譜條件。結果見附圖1。

發明人對流動性比例進行調整，增大或減小乙腈的比例，美國藥典40版方法進行試驗，結果發現對氯二苯甲醇、對氯二苯甲酮兩種雜質均與溶劑峰重疊，仍無法對其準確定量。結果見附圖2和附圖3。

參照進口注冊標準方法JX20120199進行試驗，結果發現溶劑峰干擾左西替利嗪乳糖酯的檢測；左西替利嗪的拖尾因子均大于2.0；左西替利嗪聚乙二醇與主峰重疊，無法準確定量。結果見附圖4。

因此研究出合適的方法能準確高效的檢測和分離出鹽酸左西替利嗪中有關物質對鹽酸左西替利嗪的質量研究非常重要。

發明內容

本發明的目的在于提供一種檢測和分離鹽酸左西替利嗪中有關物質的方法，該方法能準確高效的檢測和分離鹽酸左西替利嗪中的有關物質，并能同時檢測和分離對氯二苯甲酮、對氯二苯甲醇等5個有關物質。

本發明的技術方案是：采用高效液相色譜法檢測和分離鹽酸左西替利嗪及其有關物質，有關物質為左西替利嗪乳糖酯、左西替利嗪聚乙二醇酯、對氯二苯甲酮、對氯二苯甲醇及對氯二苯甲基哌嗪。色譜柱為C18色譜柱，用含有庚烷磺酸鈉和乙腈混合溶液的流動相洗脫后用紫外檢測器進行檢測，其特征是：流動相還含有堿，流動相ph值為2.4-4.0。

進一步，所述流動相中的堿為三乙胺、二乙胺和氨水中的一種，優選三乙胺；

進一步，所述庚烷磺酸鈉溶液ph值為3.0-3.5，優選ph值為3.5；

進一步，所述流動相為庚烷磺酸鈉溶液：乙腈體積比為61-63:39-37，優選庚烷磺酸鈉溶液：乙腈體積比為62:38；

所述流動相中庚烷磺酸鈉溶液的制備方法為精密稱定庚烷磺酸鈉，用水溶解稀釋配制成1mg/ml溶液，加入三乙胺，用硫酸溶液調節ph值至3.5。

優選十八烷基鍵合硅膠顆粒粒徑為5μm，柱長為150mm。

其他色譜條件：