[發(fā)明專(zhuān)利]一種噁拉戈利中間體的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911111562.2
• 申請(qǐng)日: 2019-11-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110669014B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-04-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郭勝超;呂君江;何東賢;劉艷;余佳
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 重慶醫(yī)藥高等專(zhuān)科學(xué)校
• 主分類(lèi)號(hào): C07D239/54
• 分類(lèi)號(hào): C07D239/54
• 代理公司: 重慶天成卓越專(zhuān)利代理事務(wù)所(普通合伙) 50240
• 代理人: 譚春艷

1.一種噁拉戈利中間體的制備方法，該中間體的結(jié)構(gòu)式為：

其特征在于，按照如下步驟制備：

1）化合物Ⅰ的合成：

250ml三口瓶中投入2-氟-3-甲氧基-溴苯5g，乙酰乙酸乙酯13.5g，二甲基亞砜55ml，L-脯氨酸1.12g，碘化亞銅930mg，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加入碳酸銫32g，60~70℃下保溫反應(yīng)4~5小時(shí)，停止反應(yīng)，加入40ml飽和氯化銨溶液，攪拌溶清，加入40ml*2乙酸乙酯提取，合并乙酸乙酯層，飽和食鹽水洗滌分層，柱層析得到淡黃色油狀物化合物Ⅰ5.4g，流動(dòng)相乙酸乙酯：石油醚=1:15，收率87.2%；

2）化合物Ⅱ的合成：

100ml三口瓶投入化合物Ⅰ5.4g，尿素2.54g，二氯甲烷30ml，對(duì)甲苯磺酸0.37g，活化后的4A分子篩10g，控制加熱溫度120~130℃反應(yīng)4~5小時(shí)，反應(yīng)完畢，蒸去溶劑，加入20ml乙酸乙酯提取，快速過(guò)柱得到淡黃色油狀物化合物Ⅱ4.9g，流動(dòng)相乙酸乙酯：石油醚=1:3，收率92%；

3）中間體的合成 ：

100ml三口瓶投入化合物Ⅱ 4.8g，叔丁醇鉀50mmol，乙腈40ml，2-氟-6-三氟甲基芐溴28.1mmol，升溫至75~85℃反應(yīng)10~11小時(shí)，反應(yīng)完畢，加入水40ml，析出白色固體，過(guò)濾干燥得到中間體1 6.45g，收率78.5%，

反應(yīng)式為：

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