[發明專利]一種負載迷迭香酸的復合水凝膠材料及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201911105540.5
• 申請日: 2019-11-13
• 公開（公告）號: CN110742859A
• 公開（公告）日: 2020-02-04
• 發明（設計）人: 胡冬裴
• 申請（專利權）人: 胡冬裴;顧云之;王薇
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K9/127;A61K47/24;A61K47/28;A61K47/36;A61P17/10;A61P31/04
• 代理公司: 31251 上海碩力知識產權代理事務所(普通合伙)
• 代理人: 劉紅梅

本發明公開了一種負載迷迭香酸的復合水凝膠材料及其制備方法和應用。所述復合水凝膠材料包括：包埋迷迭香酸的脂質體和溫敏型水凝膠；其中，迷迭香酸占脂質體總質量的0.1％～5％；包埋迷迭香酸的脂質體與溫敏型水凝膠混合的質量/體積比為0.1mg/ml～150mg/ml。所述包埋迷迭香酸的脂質體由卵磷脂和膽固醇制備獲得，卵磷脂與膽固醇的質量比為4:1～8:1。本發明采用脂質體納米技術對迷迭香酸進行包埋，更有效的實現迷迭香酸的局部濃度維持與投遞，達到低量高效的治療效果；脂質體包埋后的迷迭香酸相對于單純的迷迭香酸，對金黃色葡萄球菌的抗菌率有顯著提高。制得的復合水凝膠材料有望開發為對痤瘡療效顯著的外用新型材料，具有很好的臨床應用前景。

技術領域

本發明屬于醫用復合水凝膠技術領域，具體涉及一種負載迷迭香酸的復合水凝膠材料及其制備方法和應用。

背景技術

痤瘡是青春期常見的一種毛囊皮脂腺慢性炎癥性疾病，屬中醫“肺風粉刺”范疇。臨床以好發于顏面及胸背等處的黑頭粉刺、炎性丘疹、繼發膿瘡或結為特點，是影響顏面美容的主要疾病之一。祖國醫學認為，痤瘡多因肺經血熱或脾胃濕熱內蘊，熱毒熾盛或沖任不調或肝強脾胃弱或腎陰不足、肝火有余或多因素共同作用致濕熱脂濁痰瘀熱毒內蘊，加之風熱之邪外襲而發于體表的一種癥候?，F代醫學對痤瘡發病機理有以下認識：與青春期內分泌紊亂，體內腎上腺功能活躍，雄激素分泌增多有關。皮脂腺是雄激素依賴性腺體，體內雄激素及其代謝產物分泌增多，使皮脂腺增生、合成、分泌皮脂增多，同時使毛囊漏斗部及其皮脂腺導管角化過度，毛囊壁上脫落的上皮細胞與皮脂混合使毛孔堵塞，毛囊內微生物大量繁殖，產生游離脂肪酸，使毛囊角化增強及引起粉刺囊壁炎癥，形成炎癥性丘疹、痤瘡和結節等損害。

目前痤瘡的西醫治療，一般采用三類藥物：①抗雄激素及抑制皮脂分泌的藥物：甲氰咪胍，安體舒通，己烯雌酚等；②抗毛囊皮脂導管角化的藥物：如阿達帕林(Adapalene)13-順維甲酸(13C-RA)，全反式維甲酸(At-RA)，壬二酸(AZA)等；③抗炎、抗感染藥物：如美滿霉素、四環素、紅霉素、去炎松等。痤瘡治療的藥物和方法雖較多，但亦存在很多問題，突出表現在以下幾方面：一是缺乏針對性的選擇藥物，部分醫生在選擇藥物時有很大盲目性和隨意性。如粉刺為主時選用抗生素，而炎性損害明顯時仍單獨應用維A酸制劑等。二是傳統外用維A酸和過氧苯甲酰制劑的局部不良刺激。三是抗生素的耐藥問題。抗生素雖為治療痤瘡的有效手段，治療細菌感染類疾病效果顯著，但是近年來，由于不合理應用抗生素進而導致細菌耐藥性增強的現象屢有發生，耐藥菌株的增多導致臨床細菌感染率、病死率的逐年攀升。

中藥治療痤瘡常多采用清熱解毒、散結消腫、行氣活血之品，這與中醫認為痤瘡多由陽熱偏盛，濕熱郁結，肌膚氣血失和而發相對應。目前中藥治療多采用提取多種中藥進行組合的配方治療痤瘡，如CN 103520328B中發明的一種復方中藥痤瘡凝膠，CN 103638249B中發明的一種外用治療痤瘡的藥物組合物，以及CN107753582A中發明的一種治療痤瘡的組合物外用凝膠劑等。

近年來隨著科學發展，對中藥及其單體體外抑菌作用的實驗研究較多，諸多研究表明清熱類中藥有較好的抑菌效果，比如迷迭香酸對痤瘡發病的三種重要病原菌均有顯著的抑制作用，同時對細胞無明顯毒性。為此從天然中草藥中篩選活性強、抗藥性低的抑菌成分，成為目前中藥研究的熱點之一。病原學分析認為痤瘡的嚴重程度與表皮的金黃色葡萄球菌和皮下的痤瘡丙酸桿菌有關，因此有效地抑制和殺滅這兩種細菌是治療痤瘡的關鍵。

發明內容

本發明的目的是，提供一種負載迷迭香酸的復合水凝膠材料及其制備方法和外用治療痤瘡的應用。主要解決現有技術中痤瘡治療方案中局部存在的皮膚刺激性和耐藥性的問題，二是解決中藥組合式治療方案中作用機制不明確的問題。

本發明為解決上述技術問題所采用的技術方案如下：