[發明專利]一種負載迷迭香酸的復合水凝膠材料及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201911105540.5
• 申請日: 2019-11-13
• 公開（公告）號: CN110742859A
• 公開（公告）日: 2020-02-04
• 發明（設計）人: 胡冬裴
• 申請（專利權）人: 胡冬裴;顧云之;王薇
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K9/127;A61K47/24;A61K47/28;A61K47/36;A61P17/10;A61P31/04
• 代理公司: 31251 上海碩力知識產權代理事務所(普通合伙)
• 代理人: 劉紅梅

1.一種負載迷迭香酸的復合水凝膠材料，該復合水凝膠材料包括：包埋迷迭香酸的脂質體和溫敏型水凝膠；其中，迷迭香酸占脂質體總質量的0.1％～5％；包埋迷迭香酸的脂質體與溫敏型水凝膠混合的質量/體積比為0.1～150mg/ml。

2.如權利要求1所述的一種復合水凝膠材料，其特征在于：所述包埋迷迭香酸的脂質體由卵磷脂和膽固醇制備獲得，卵磷脂與膽固醇的質量比為4:1～8:1。

3.如權利要求1所述的一種負載迷迭香酸的復合水凝膠材料，其特征在于，所述包埋迷迭香酸的脂質體的制備方法為：

(1)將卵磷脂、膽固醇和迷迭香酸溶解于無水乙醚中，其中卵磷脂與膽固醇的質量比為4:1～8:1，迷迭香酸的質量占卵磷脂和膽固醇總質量的0.1％～5％；

(2)混合均勻后，除去無水乙醚后形成一層薄膜；

(3)成膜后加入0.01mmol/L～0.05mmol/L PBS緩沖溶液水化，冰水條件下混合均勻，PBS緩沖溶液的加入量應使得所述薄膜充分混合，離心處理后上清液即為包埋迷迭香酸的脂質體。

4.如權利要求1所述的一種負載迷迭香酸的復合水凝膠材料，其特征在于：所述溫敏型水凝膠為溫敏型殼聚糖/甘油磷酸水凝膠。

5.如權利要求4所述的一種負載迷迭香酸的復合水凝膠材料，其特征在于：所述溫敏型殼聚糖/甘油磷酸水凝膠采用戊二醛進行化學交聯和聚乙烯醇作為物理貫穿作用來提高凝膠密度和凝膠強度。

6.如權利要求4所述的一種負載迷迭香酸的復合水凝膠材料，其特征在于，所述溫敏型殼聚糖/甘油磷酸水凝膠的制備方法為：

(1)將殼聚糖溶于0.05～0.2mol/L的稀酸中制備殼聚糖溶液，其中殼聚糖在溶液中的質量百分比為0.5％-5％，滅菌，備用；

(2)將甘油磷酸酯鈉溶于水制備甘油磷酸鈉溶液，其中甘油磷酸酯鈉在溶液中的質量百分比為5％-15％，滅菌，備用；

(3)將殼聚糖溶液與甘油磷酸鈉溶液混合，加入聚乙烯醇，聚乙烯醇的加入量占混合溶液的質量百分比為5％～30％，攪拌溶解；然后加入質量濃度為5％～30％的戊二醛溶液進行交聯，加入的戊二醛與與聚乙烯醇的摩爾比2:1，升溫至60-80℃攪拌反應至形成凝膠，除去其中未反應的戊二醛，制得溫敏型殼聚糖/甘油磷酸水凝膠。

7.如權利要求6所述的一種負載迷迭香酸的復合水凝膠材料，其特征在于：所述稀酸為稀醋酸或稀鹽酸。

8.一種負載迷迭香酸的復合水凝膠材料的制備方法，該方法包括如下步驟：

(1)包埋迷迭香酸的脂質體的制備：將卵磷脂、膽固醇和迷迭香酸溶解于無水乙醚中，其中卵磷脂與膽固醇的質量比為4:1～8:1，迷迭香酸的質量占卵磷脂和膽固醇總質量的0.1％～5％；混合均勻，除去無水乙醚后形成一層薄膜；加入PBS緩沖溶液水化，冰水條件下混合均勻，離心處理后得上清液即為包埋迷迭香酸的脂質體；

(2)溫敏型殼聚糖/甘油磷酸水凝膠的制備：將質量濃度為0.5％-5％的殼聚糖稀鹽酸溶液與質量濃度為5％-15％的甘油磷酸酯鈉水溶液等體積進行混合，其中殼聚糖稀鹽酸溶液中的酸濃度為0.05～0.2mol/L；加入質量百分比為5％～30％的聚乙烯醇，攪拌溶解；然后加入質量濃度為5％～30％的戊二醛溶液進行交聯，升溫至60-80℃反應形成凝膠，稀醋酸溶解凝膠，去離子水洗滌至中性，用甲醇洗去未反應的戊二醛，透析袋處理，制得溫敏型殼聚糖/甘油磷酸水凝膠；

(3)將包埋迷迭香酸的脂質體與溫敏型殼聚糖/甘油磷酸水凝膠按照質量/體積比例0.1～150mg/ml混合均勻，制得負載迷迭香酸的復合水凝膠材料。

9.權利要求1-7任一項所述的一種負載迷迭香酸的復合水凝膠材料在抗金黃色葡萄球菌中的應用。

10.權利要求1-7任一項所述的一種負載迷迭香酸的復合水凝膠材料在外用治療痤瘡中的應用。