[發明專利]一種環七肽Rhizonin A的合成方法

有效

• 申請號: 201911099699.0
• 申請日: 2019-11-12
• 公開（公告）號: CN110655558B
• 公開（公告）日: 2022-09-30
• 發明（設計）人: 劉慶超;劉浪浪;劉甜;朱俊衡;同楊柳
• 申請（專利權）人: 西北大學
• 主分類號: C07K7/64
• 分類號: C07K7/64;C07K1/02
• 代理公司: 西安永生專利代理有限責任公司 61201
• 代理人: 高雪霞

1.一種環七肽Rhizonin A的合成方法，其特征在于它由下述步驟組成：

(1)以二氯甲烷為溶劑，將化合物1經三氟乙酸水解后，與化合物2、N,N-二異丙基乙胺、2-(7-氧化苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸鹽、1-羥基-7-偶氮苯并三氮唑混合，在0℃到室溫攪拌反應8～12小時，反應完后分離純化產物，得到化合物3；

(2)以二氯甲烷為溶劑，將化合物3經三氟乙酸水解后，與化合物4、N,N-二異丙基乙胺、2-(7-氧化苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸鹽、1-羥基-7-偶氮苯并三氮唑混合，在0℃到室溫下攪拌反應9～15小時，反應完后分離純化產物，得到化合物5；

(3)以二氯甲烷或四氫呋喃為溶劑，將化合物5與酸按摩爾比為1：(0.5～6)混合，在0℃到室溫下攪拌酸化2～5小時，反應完后分離純化產物，得到化合物6；

(4)以二氯甲烷為溶劑，將化合物7經三氟乙酸水解后，與化合物8、N,N-二異丙基乙胺、2-(7-氧化苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸鹽、1-羥基-7-偶氮苯并三氮唑混合，在0℃到室溫下攪拌反應9～12小時，反應完后分離純化產物，得到化合物9；

(5)以二氯甲烷為溶劑，將化合物9經三氟乙酸水解后，與化合物10、N,N-二異丙基乙胺、2-(7-氧化苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸鹽、1-羥基-7-偶氮苯并三氮唑混合，在0℃到室溫下攪拌反應8～15小時，反應完后分離純化產物，得到化合物11；

(6)將化合物11與堿按摩爾比為1：(1～3)加入四氫呋喃和水的混合液中，室溫攪拌堿化1～3小時，反應完后分離純化產物，得到化合物12；

(7)以二氯甲烷為溶劑，將化合物12與化合物6、N,N-二異丙基乙胺、2-(7-氧化苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸鹽、1-羥基-7-偶氮苯并三氮唑混合，在0℃到室溫下攪拌反應8～16小時，反應完后分離純化產物，得到化合物13；

(8)以二氯甲烷為溶劑，將化合物13依次按照步驟(6)的方法堿化、步驟(3)的方法酸化后，與N,N-二異丙基乙胺、2-(7-氧化苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸鹽、1-羥基-7-偶氮苯并三氮唑混合，在0℃到室溫下攪拌反應12～48小時，反應完后分離純化產物，得到Rhizonin A；

2.根據權利要求1所述的環七肽Rhizonin A的合成方法，其特征在于：在步驟(1)中，所述化合物1與化合物2、N,N-二異丙基乙胺、2-(7-氧化苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸鹽、1-羥基-7-偶氮苯并三氮唑的摩爾比為1：(1.1～1.5)：(4.5～6.5)：(1.5～4.5)：(1～1.5)。

3.根據權利要求1所述的環七肽Rhizonin A的合成方法，其特征在于：在步驟(2)中，所述化合物3與化合物4、N,N-二異丙基乙胺、2-(7-氧化苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸鹽、1-羥基-7-偶氮苯并三氮唑的摩爾比為1：(1～1.5)：(4.5～6)：(1.5～5)：(1～2)。

4.根據權利要求1所述的環七肽Rhizonin A的合成方法，其特征在于：在步驟(3)中，所述的酸為三氟乙酸、三氟甲磺酸或冰乙酸。

5.根據權利要求1所述的環七肽Rhizonin A的合成方法，其特征在于：在步驟(4)中，所述化合物7與化合物8、N,N-二異丙基乙胺、2-(7-氧化苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸鹽、1-羥基-7-偶氮苯并三氮唑的摩爾比為1：(1～2)：(4～6)：(1.5～4.5)：(1～3)。