[發明專利]二茂鐵酰胺類化合物修飾的金納米顆粒及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201911099527.3
• 申請日: 2019-11-12
• 公開（公告）號: CN110818747B
• 公開（公告）日: 2022-10-04
• 發明（設計）人: 閆兵;潘秀姣;王深清
• 申請（專利權）人: 廣州大學
• 主分類號: C07F17/02
• 分類號: C07F17/02;A61K31/375;A61K33/242;A61P35/00;B82Y30/00
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 薛建強

本發明屬于納米材料生物醫學領域，公開了一種二茂鐵酰胺類化合物修飾的金納米顆粒，所述二茂鐵酰胺類化合物為環己基異腈二茂鐵衍生化合物、丁基異腈二茂鐵衍生化合物、1,1,3,3?四甲基丁基異腈二茂鐵衍生化合物或2?嗎啉基乙基異腈二茂鐵衍生化合物。本發明的二茂鐵酰胺類化合物修飾的金納米顆粒與維生素C聯合作用具有很強的殺滅癌細胞能力。

技術領域

本發明屬于納米材料生物醫學領域，具體涉及一種具有多樣化空間構型和物理化學性質的二茂鐵酰胺類化合物修飾的金納米顆粒及其制備方法和應用。

背景技術

隨著納米技術的發展，工程納米顆粒在生產生活和納米醫藥中有廣泛的應用。目前，已經發現直徑小于100nm的納米顆粒在診斷和治療各種醫學疾病中非常有用。其顆粒小，從而能夠滲透組織包括淋巴細胞，并隨后被效應細胞吞噬，使其可用于生物醫藥。其中，金納米顆粒因其可定制的尺寸和形狀，表面功能化和生物相容性等有利的物理化學性質，已被廣泛應用于生物醫藥領域，例如疫苗佐劑、生物成像、納米載藥、納米傳感等方面。

納米顆粒作為一種外來物質進入人體時，通過與生物系統的相互作用干擾人體的穩態調節系統。氧化應激是自由基在體內產生的一種負面作用，并被認為是導致衰老和疾病的一個重要因素。腫瘤組織中氧化還原活性鐵分子的水平異常高，它們會與維生素C反應，生成過氧化氫以及衍生出過氧化氫的自由基，這些自由基被認為會選擇性地導致癌細胞DNA損傷，從而引起癌細胞死亡以及癌細胞對放療和化療地敏感性增加。高劑量維生素C能夠增加癌細胞死亡敏感性，但是高劑量維生素C的抗癌安全性還未被完全證實。納米顆粒可以和細胞相互作用以激活或抑制細胞產生氧化應激的過程，而且這一效應具有物理化學性質依賴性。

納米材料與生物系統的相互作用與其形狀、大小、組成、電荷及表面化學性質密切相關，其中表面功能化修飾在納米材料的生物醫藥領域中發揮著重要作用。3,4-二羥基苯甲醛是一種植物源活性物質，具有抗動脈粥樣硬化、保護神經細胞、防止肝臟纖維化、抗病毒等作用。已有研究表明，3,4-二羥基苯甲醛能夠破壞細胞膜完整性，降低細胞內ATP濃度，對某些細胞產生生長抑制，但目前關于3,4-二羥基苯甲醛對腫瘤細胞的影響鮮有研究。經檢索，有關合成含有3,4-二羥基苯甲醛且具有多樣化空間構型和物理化學性質的二茂鐵酰胺類配體分子化合物修飾的金納米顆粒，并將其與維生素C聯合用于制備抗癌藥物的專利及相關研究還未見報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種具有多樣化空間構型和物理化學性質的二茂鐵酰胺類化合物修飾的金納米顆粒及其制備方法，以及與維生素C聯合在制備抗癌藥物中的應用。

為實現上述目的，本發明采用以下技術方案：

一種二茂鐵酰胺類化合物修飾的金納米顆粒，所述二茂鐵酰胺類化合物為環己基異腈二茂鐵衍生化合物、丁基異腈二茂鐵衍生化合物、1,1,3,3-四甲基丁基異腈二茂鐵衍生化合物或2-嗎啉基乙基異腈二茂鐵衍生化合物。

優選地，由環己基異腈二茂鐵衍生化合物修飾的金納米顆粒，命名為GNP1；由丁基異腈二茂鐵衍生化合物修飾的金納米顆粒，命名為GNP2；由1,1,3,3-四甲基丁基異腈二茂鐵衍生化合物修飾的金納米顆粒，命名為GNP3；由2-嗎啉基乙基異腈二茂鐵衍生化合物修飾的金納米顆粒，命名為GNP4。

優選地，所述環己基異腈二茂鐵衍生化合物、叔丁基異腈二茂鐵衍生化合物、1,1,3,3-四甲基丁基異腈二茂鐵衍生化合物和2-嗎啉基乙基異腈二茂鐵衍生化合物的化學結構式依次如式(Ⅰ)、式(Ⅱ)、式(Ⅲ)和式(IV)所示：