[發(fā)明專利]二茂鐵酰胺類化合物修飾的金納米顆粒及其制備方法和應(yīng)用有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201911099527.3 | 申請(qǐng)日： | 2019-11-12 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN110818747B | 公開(kāi)（公告）日： | 2022-10-04 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 閆兵;潘秀姣;王深清 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 廣州大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | C07F17/02 | 分類號(hào)： | C07F17/02;A61K31/375;A61K33/242;A61P35/00;B82Y30/00 |
| 代理公司： | 廣州嘉權(quán)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44205 | 代理人： | 薛建強(qiáng) |
| 地址： | 510006 廣東*** | 國(guó)省代碼： | 廣東;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 二茂鐵酰胺類 化合物 修飾 納米 顆粒 及其 制備 方法 應(yīng)用 | ||
1.一種二茂鐵酰胺類化合物修飾的金納米顆粒，其特征在于，所述二茂鐵酰胺類化合物為環(huán)己基異腈二茂鐵衍生化合物、叔 丁基異腈二茂鐵衍生化合物、1,1,3,3-四甲基丁基異腈二茂鐵衍生化合物或2-嗎啉基乙基異腈二茂鐵衍生化合物；所述環(huán)己基異腈二茂鐵衍生化合物、叔丁基異腈二茂鐵衍生化合物、1,1,3,3-四甲基丁基異腈二茂鐵衍生化合物和2-嗎啉基乙基異腈二茂鐵衍生化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式依次如式(Ⅰ)-式(IV)所示：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二茂鐵酰胺類化合物修飾的金納米顆粒，其特征在于，環(huán)己基異腈二茂鐵衍生化合物修飾的金納米顆粒的形狀為近球形，平均粒徑為6.0±1.0nm，水合粒徑為62.61nm，Zeta電位為-50.9mV，LogP值為1.79，PDI值為0.112，每個(gè)金球配體個(gè)數(shù)為299，每平方納米配體個(gè)數(shù)為2.65；
叔丁基異腈二茂鐵衍生化合物修飾的金納米顆粒的形狀為球形，平均粒徑為6.0±1.0nm，水合粒徑為79.11nm，Zeta電位為-14.9mV，LogP值為0.77，PDI值為0.241，每個(gè)金球配體個(gè)數(shù)為281.3，每平方納米配體個(gè)數(shù)為2.49；
1,1,3,3-四甲基丁基異腈二茂鐵衍生化合物修飾的金納米顆粒的形狀為球形，平均粒徑為6.0±1.0nm，水合粒徑為60.02nm，Zeta電位為-28mV，LogP值為0.74，PDI值為0.132，每個(gè)金球配體個(gè)數(shù)為350，每平方納米配體個(gè)數(shù)為3.10；
2-嗎啉基乙基異腈二茂鐵衍生化合物修飾的金納米顆粒的形狀為球形，平均粒徑為6.0±1.0nm，水合粒徑為60.78nm，Zeta電位為-34.7mV，LogP值為0.92，PDI值為0.121，每個(gè)金球配體個(gè)數(shù)為300.8，每平方納米配體個(gè)數(shù)為2.66。
3.權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的二茂鐵酰胺類化合物修飾的金納米顆粒與維生素C聯(lián)合在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述抗癌藥物為抗肺癌藥物。
5.權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的二茂鐵酰胺類化合物修飾的金納米顆粒的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
(1)冰浴條件下，將二茂鐵甲酸與二氯甲烷混合攪拌，加入N-羥基琥珀酰亞胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽，反應(yīng)4～6小時(shí)，抽濾，得到二茂鐵甲酸-N-羥基琥珀酰亞胺酯；
(2)冰浴條件下，將三乙烯二胺和二氯甲烷混合攪拌，加入對(duì)苯二胺反應(yīng)，再在2～3小時(shí)內(nèi)滴加二茂鐵甲酸-N-羥基琥珀酰亞胺酯，反應(yīng)24-26h，除去溶劑，洗滌，再進(jìn)行柱層析分離提純，得到中間產(chǎn)物A；
(3)將中間產(chǎn)物A、3,4-二羥基苯甲醛、異氰化物、硫辛酸與反應(yīng)溶劑甲醇混合，在45-48℃下反應(yīng)46-50h，除去溶劑，再進(jìn)行柱層析分離提純，得到二茂鐵酰胺類化合物；
(4)將二茂鐵酰胺類化合物溶于N,N-二甲基甲酰胺中，加入檸檬酸三鈉和氯金酸并攪拌，再加入硼氫化鈉水溶液，在室溫下攪拌過(guò)夜，離心分離純化，即得二茂鐵酰胺類化合物修飾的金納米顆粒。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述柱層析分離提純的展開(kāi)劑是由二氯甲烷和乙酸乙酯按體積比為1:1-2混合而成；步驟(3)所述柱層析分離提純的展開(kāi)劑是由石油醚和乙酸乙酯按體積比為1:1-2混合而成。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)和步驟(3)所述柱層析分離提純使用硅膠的目數(shù)為200-300目。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)所述異氰化物選自環(huán)己基異腈、叔丁基異腈、1,1,3,3-四甲基丁基異腈和2-嗎啉基乙基異腈中的一種。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟(4)所述加入檸檬酸三鈉和氯金酸并攪拌的過(guò)程為：先加入檸檬酸三鈉攪拌20-30分鐘，再加入氯金酸攪拌20-30分鐘。
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