[發明專利]一種從九香蟲中同時制備五種多巴胺類化合物的分離方法

有效

• 申請號: 201911098424.5
• 申請日: 2019-11-12
• 公開（公告）號: CN110818585B
• 公開（公告）日: 2023-05-30
• 發明（設計）人: 侯曉暉;徐天天
• 申請（專利權）人: 遵義醫科大學
• 主分類號: C07C231/24
• 分類號: C07C231/24;C07C233/18;C07D311/60;C07D319/20
• 代理公司: 遵義市岡鴻專利代理事務所(普通合伙) 52102
• 代理人: 陳源鴻

1.一種從九香蟲中同時制備五種多巴胺類化合物的分離方法，其特征在于：它包括如下步驟：

步驟一：以干燥的九香蟲藥材為原料，粉碎成1-5mm的粗粉，按照重量比例加入2-10倍的70%乙醇溶液，超聲提取3次，提取時間分別為60min、45min、30min，合并提取液，過濾、60℃真空濃縮至無醇度，得九香蟲提取濃縮液；

步驟二：往步驟一濃縮液中依次加入石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，每個溶劑萃取3次，每次體積為溶液體積的1/3-2/3，收集、合并正丁醇萃取液，60℃真空濃縮至1/10體積；

步驟三：按照重量比，給步驟二濃縮液中加入1-3倍100-300目硅膠拌樣，進行硅膠柱層析，氯仿-甲醇梯度洗脫，收集1/5-1/1洗脫餾分，60℃真空濃縮至1/10-1/5體積，得到待制備溶液；

步驟四：將步驟三所得到的待制備溶液用0.45μm有機膜過濾，收集濾液，然后濾液進樣，進行九香蟲5種單體化合物的制備分離，并針對性的收集純度大于98.0%的各個單體的制備餾分溶液；在此過程中，紫外檢測器設置波長為280nm，進行在線檢測；

步驟五：將步驟（4）中進行高效制備液相色譜分離得到的5種制備餾分溶液，分別60℃真空濃縮至干，回收甲醇溶劑，固體放置于65℃干燥箱干燥12小時，即得到

（1）N-[2-(3,4-二羥基苯基)-2-羥基乙基]?乙酰胺；

（2）N-[(E)-2-(3,4-二羥基苯基)乙烯基]?乙酰胺；

（3）反式-2-(3',4'-二羥基苯基)-3-乙酰氨基-7-羥基乙基-1,4-苯并二惡烷；

（4）(2R,3S)-2-(3',4'-二羥基苯基)-3-乙酰氨基-6-(N-乙酰基-2''-氨基乙基)-1,4-苯并二惡烷；

（5）反式-2-(3',4'-二羥基苯基)-3-乙酰氨基-7-(N-乙酰基-2''-氨基乙烯-1-基)-1,4-苯并二惡烷；五種化合物單體。

2.根據權利要求1所述的一種從九香蟲中同時制備五種多巴胺類化合物的分離方法，其特征在于：所述步驟四中，制備液相色譜條件為：色譜柱直徑為：50mm，色譜柱填料為C18填料，粒徑為10μm，柱溫為室溫，流動相為甲醇-0.1%乙酸水溶液，且兩者的體積比為40：60，流速為60ml/min，檢測波長為280nm。

3.根據權利要求1所述的一種從九香蟲中同時制備五種多巴胺類化合物的分離方法，其特征在于：所述五種單體化合物產品的純度復檢采用反相分析型高效液相色譜，色譜條件為：以C18為填料，粒徑為5μm，甲醇-0.1%乙酸水溶液為流動相，兩者體積比為40：60，流速1.0ml/min，檢測波長280nm。

4.根據權利要求1所述的一種從九香蟲中同時制備5種多巴胺類化合物的分離方法，其特征在于：所述五種單體化合物產品同時分離得到的純度分別達到98.0%。