[發(fā)明專利]一種鹽酸特比萘芬片及其制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911087148.2
• 申請(qǐng)日: 2019-11-08
• 公開（公告）號(hào): CN110833529A
• 公開（公告）日: 2020-02-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 史志迅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京臣功制藥股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/20
• 分類號(hào): A61K9/20;A61K31/137;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/04;A61P31/10
• 代理公司: 江蘇致邦律師事務(wù)所 32230
• 代理人: 徐蓓;邵林

本發(fā)明公開一種鹽酸特比萘芬片及其制備方法所述鹽酸特比萘芬片由鹽酸特比萘芬及藥用輔料組成，藥用輔料包括填充劑、崩解劑、粘合劑和潤滑劑。本品采用濕法制粒工藝，制備工序簡單、易于操作、質(zhì)量可控、重現(xiàn)性好、適宜工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，所得鹽酸特比萘芬片片劑表面光潔、溶出度高、各批次間溶出差異小，體內(nèi)生物利用度高，且與參比制劑人體生物等效，質(zhì)量上與參比制劑的一致。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸特比萘芬片劑及其制備方法。

背景技術(shù)

鹽酸特比萘芬，化學(xué)名稱：(E)-N-(6,6-二甲基-2-庚烯-4-炔基)-N-甲基-1-萘甲胺鹽酸鹽，分子式為C₂₁H₂₅N·HCl，分子量232，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：

鹽酸特比萘芬為廣譜抗真菌藥物，該藥物目前被廣泛用于治療淺部真菌病，藥效好、安全性高以及復(fù)發(fā)率低。

根據(jù)社會(huì)流行病學(xué)調(diào)查研究表明，真菌感染是一個(gè)發(fā)病率較高的疾病，而且具有再感染率高的特點(diǎn)。目前真菌感染的發(fā)病率己達(dá)78％，從而推動(dòng)了抗真菌藥物市場的迅猛增長。數(shù)據(jù)顯示在2006～2010年間，22城市樣本醫(yī)院抗真菌藥品市場年增長率均在20％以上，且逐年攀升；2010年，22城市樣本醫(yī)院抗真菌感染藥品總體市場份額己達(dá)到了12.85億元，同比2009年的9.64億元增長了33.3％，預(yù)計(jì)目前抗真菌感染藥品總體市場規(guī)模己達(dá)到50多億元，其中深部真菌感染藥物一直占有60％以上的市場。

鹽酸特比萘芬片為丙烯胺類廣譜抗真菌藥，能特異性地干擾真菌固醇的早期生物合成，選擇性地抑制真菌角鱉烯環(huán)氧化酶的活性，使真菌細(xì)胞膜形成過程中的角鱉烯環(huán)氧化反應(yīng)受阻，從而達(dá)到殺滅或抑制真菌的作用，其適應(yīng)癥包括：由毛癬菌(紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、疣狀毛癬菌、斷發(fā)癬菌和紫色毛癬菌等)、犬小孢子菌和絮狀皮癬菌等引起的皮膚、頭發(fā)和甲的感染。各種癬病(體癬、股癬、手足癬和頭癬等)以及由念珠菌(白色念珠菌等)引起的皮膚酵母菌感染。由發(fā)霉菌引起的甲癬(甲真菌感染)。

因?yàn)檫^去批準(zhǔn)上市的藥品沒有與原研藥一致性評(píng)價(jià)的強(qiáng)制性要求，有些藥品在療效上與原研藥存在一些差距。歷史上，美國、日本等國家也都經(jīng)歷了同樣的過程，日本用了十幾年的時(shí)間推進(jìn)仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作。開展仿制藥一致性評(píng)價(jià)，可以使仿制藥在質(zhì)量和療效上與原研藥一致，在臨床上可替代原研藥，這不僅可以節(jié)約醫(yī)療費(fèi)用，同時(shí)也可提升仿制藥質(zhì)量和制藥行業(yè)的整體發(fā)展水平，保證公眾用藥安全有效。

目前，該品種存在制備工藝較為復(fù)雜，質(zhì)量不易控制，原料藥靜電較大，且在處方中占比較高，容易在壓片時(shí)出現(xiàn)粘沖現(xiàn)象。另外，鹽酸特比萘芬為pH依賴性藥物，在酸性介質(zhì)溶解量較大，在pH6.8介質(zhì)中幾乎無溶解，處方組成和工藝開發(fā)不當(dāng)，會(huì)導(dǎo)致在酸堿區(qū)間的介質(zhì)溶出度偏低。市場上售賣的鹽酸特比萘芬片仿制藥在質(zhì)量上與原研藥存在一些差距，不能更有效的用于治療疾病。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述缺陷，本發(fā)明提供一種制備工序簡單、易于操作、質(zhì)量可控、重現(xiàn)性好、適宜工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)的，片劑表面光潔、溶出度高、各批次間溶出差異小、體內(nèi)生物利用度高、含量和均勻度符合要求，與參比制劑人體生物等效，在質(zhì)量上與參比制劑的較為一致的鹽酸特比萘芬片及其制備方法。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

一種鹽酸特比萘芬片，由鹽酸特比萘芬及藥用輔料組成，所述藥用輔料包括填充劑、崩解劑、粘合劑和潤滑劑；所述填充劑為乳糖、微晶纖維素、甘露醇、玉米淀粉、預(yù)膠化淀粉中的一種或多種；所述崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮中的一種或多種；所述粘合劑為羥丙甲纖維素、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素中的一種或多種；所述潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅的一種或多種。

所述填充劑優(yōu)選微晶纖維素。

所述崩解劑優(yōu)選為羧甲基淀粉鈉。

所述粘合劑優(yōu)選為羥丙甲基纖維素。